산모의 연령에 따른 태반 내 산화 스트레스 및 세포고사에 관한 연구

Abstract

산모의 연령은 선천성 기형아 출산 및 산전합병증 증가의 중요한 변수로서 간주되며, 35세 이상의 산모를 고령산모로 정의한다. 산모의 연령 증가는 태반의 동맥경화를 가속화시키고 이로 인한 태반 혈류 장애가 산전합병증의 발생빈도를 높이는 것으로 여겨지나, 이는 역학적 연구 결과에 기초한 것으로 태반을 이용하여 연령에 따른 차이를 분석한 연구는 미비하다. 따라서 본 연구에서는 정상분만 산모들을 대상으로 연령에 따른 태반 조직의 산화손상정도와 세포고사의 수준을 비교함으로써 산모의 연령이 태반의 기능에 영향을 줄 가능성을 조사하였다. 연구대상으로는 2005년 1월부터 2007년 12월까지 이대목동병원 산부인과에 내원한 환자 695명을 대상으로 하였다. 고령산모에서의 산전합병증 발생빈도를 살펴보고, 정상 산모들만을 대상으로 25세에서 29세까지, 30세에서 34세까지, 35세 이상의 세 그룹으로 나누어 태반의 산화 스트레스와 세포고사 차이를 확인하기 위해 heat shock protien 70, endothelial nitric oxide synthase, manganese superoxide dismutase, glutathione peroxidase, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine을 산화 스트레스의 지표로서, M30 cytoDEATH를 세포고사의 지표로서 사용하였으며 westernblot 분석과 면역조직화학염색법을 시행하였다. 본 연구 결과, 고령산모군에서 임신당뇨병, 조산의 발생빈도가 증가하였으며, 태반 내 산화 스트레스와 세포고사 또한 고령산모군에서 증가함을 관찰하였다. 이상의 결과로 볼 때, 산모의 연령 증가가 태반 내 산화 스트레스와 세포고사를 증가시킴으로써 부정적인 임신결과에 영향을 줄 수 있으며, 이는 연령증가에 따른 자궁 내 환경변화가 출생 후 발달과정에도 영향을 줄 수 있음을 시사하고 있다.;Early several studies reported that advanced maternal age, over 35 years, is a risk factor for various kinds of prenatal complications and neonatal outcomes including Down syndrome. However almost studies about effects of maternal age on pregnancy outcome were epidemiological studies throughout the retrospective review of database. Therefore we investigated the effects of the age factor on placental oxidative damage and apoptosis in normal pregnant woman by exclusion of pregnant woman with prenatal complications. We confirmed the incidence of prenatal complications in the advanced maternal age group among 695 pregnant woman who visited Ewha Womans University Hospital from 2005 through 2007. And then we examined the impact of maternal age on level of placental oxidative stress and apoptosis across three maternal age group quantiles(25-29, 30-34, 35<) throughout the Westernblot analysis and immunohistoche-mical staining. The rate of gestational diabetes(6.8%) and preterm delivery(3.0%) in advanced maternal age group statistically greater than control group. We observed that increments of placental eNOS, HSP70, MnSOD, GPx, 8-OHdG and M30 expression in advanced maternal age group(p<0.05) compare to aged less than 35 years group. Therefore placental oxidative stress increase according to maternal age. These findings suggest that maternal age affects the placental dysfunction and fetal development after birth outcome