자궁경부 종양에서 p16^(INK4a) 메틸화와 면역 조직 화학 발현의 상관관계에 대한 연구

Abstract

p16^(INK4a)는 chromosome 9 (9p21)의 p21에 mapping되어 있으며 cyclin-CDK 복합체를 통해 Rb 단백질의 인산화를 억제한다. p16^(INK4a)는 많은 암에서 돌연 변이, 결손 (deletion), 촉진자의 메틸화에 의해 불활성화 된다. p16^(INK4a)의 불활성화는 Rb의 종양 억제 경로를 방해해 결과적으로는 세포의 증식이 통제되지 못한다. 이 연구에서는 p16^(INK4a)의 자궁경부 종양에서의 메틸화 빈도와 질병 진행 및 면역 조직 화학적 발현과의 상관관계를 알아보고자 하였다. 1. 52명의 자궁 경부 종양 중 29명 (55.8%)이 p16^(INK4a) 메틸화를 보였다 2. 자궁 경부 상피내암과 침윤성 암에서 각각 57.1%와 54.8%의 메틸화 비율을 보였다. 이것은 대조군에서의 14.2%와 비교하였을 때 높은 수치였다. p16^(INK4a) 메틸화 비율은 자궁 경부 종양 군에서 높았다. (p=0.052) 3. p16^(INK4a) 메틸화와 임상적 병기, 종양 크기, 림프절 전이, 자궁방결합조직 침윤, 고위험 인유두종 바이러스의 감염 등의 임상 및 병리적 인자와는 관계가 없었다. 4. 본 연구에서 면역 조직 화학 염색의 결과 핵 양성 부위(positive area)는 CIN에서 56.5%, CIS에서 49.2%, SCC군에서 39.7%였다. 5. 면역 조직 화학 염색과 임상적 병기, 종양 크기, 림프절 전이, 자궁방결합조직 침윤, 고위험 인유두종 바이러스의 감염 등의 임상 및 병리적 인자와는 관계가 없었다. 6. 면역 조직 화학 점수는 CIN에서 6.7, CIS에서 5.8, SCC군에서 4.4였다. 이 결과는 메틸화 상태와 연관성을 보이지 않았다. (p=0.57) 이상의 결과로 보아 p16^(INK4a) 메틸화는 자궁경부암 전구 단계나 침윤성 암에 빈번하게 관찰됨을 알 수 있다. 하지만 자궁경부암에서 p16^(INK4a) 메틸화 상태나 임상 및 병리학적 인자와는 연관성이 없었다. 이로 p16^(INK4a)가 자궁경부 종양으로의진행에는 관여 하지만 질병의 침습성에는 관여 하지 않을 것이라는 것을 추정해 볼 수 있다. 또한 면역 조직 화학염색의 결과 p16^(INK4a) 발현과 메틸화 사이에는 연관성을 찾을 수 없었는데 p16^(INK4a) 발현에 고위험 인유두종 바이러스의 감염 등 p16^(INK4a) 메틸화이외에 다른 인자들이 관여되기 때문이다. 본 연구에서의 결과를 뒷받침하기 위해서는 추후 많은 예를 포함한 연구가 필요할 것으로 보인다.;Epigenetic mechanism such as DNA methylation play an important role in the development of cervical preinvasive lesion and invasive cancer. The p16^(INK4a) gene is mapped on band p21 of chromosome 9(9p21)and inhibits phosphorylation of the Rb protein by cyclin-CDK complexes. The aim of this study is to investigate p16^(INK4a) methylation status in cervical neoplasia and to determine the relatonship between p16^(INK4a) methylation status and disease progression and immunohistochemical p16^(INK4a) protein expression. The present study included a total 59 patients, including 21 with CIS, 31 with invasive squamous cell carcinoma. Two methods were used, methylation specific PCR (MSP) amplification of different primer sets of M1, U1 and immunohistochemical staining of p16^(INK4a). Analysis of MSP showed that 29 of 52 cervical neoplasia patients (55.8%) revealed methylation. And there was no relationship between p16^(INK4a) methylation status and clinicopathologic29c parameters of cervical cancer such as clinical stage, tumor size, lymph node metastasis or parametrial invasion. The immunohistochemistry score3030 did not show any relationship with methylation status. And we could not find any relationship between the positive area of immunochemisry and tumor progression. As a result immunohistochemistry failed to show the relation with p16^(INK4a) methylation status and diagnosis. Further study with a larger number of cases will be needed to confirm these results.