성인 동종 조혈모세포이식 환자에서 발생한 감염증의 양상과 사망에 미치는 영향

Abstract

Background and Objects : The study was performed to investigate the infectious complications on the outcome in patients received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and risk factors for predicting infectious complication and mortality in allogeneic HSCT recipients, Patients and Methods : All patients who underwent allogeneic HSCT at single center from February 1996 to December 2004 were enrolled in order to define the characteristics after allogeneic HSCT. Their medical records were reviewed, retrospectively. The end point of the study was set to time of death, relapse or the end of Oct., 2007. Results : A total of 162 patients were enrolled. A total of 553 infectious episodes was observed in 145 allogeneic recipients (89.5%). Infectious complications occurred in allogeneic recipients [3.21±3.00 episodes/patient]. Microbiologically documented infection (MDI), clinically documented infection (CDI), and unknown fever (UF) accounted for 41.6%, 34.0%, and 24.4%, respectively. Pneumonia (75 episodes) was the most common infection. Among 230 MDIs, bacterial infection, viral infection, and fungal infection accounted for 50.4%, 40.9%, and 7.8%, respectively. Fourteen of 31 deaths in the late post-transplantation period were related with infection. Statistically significant risk factors for infection related mortality by multivariate analysis were underlying disease risk, duration of neutropenia, failure of stem cell engraftment, acute GVHD, and chronic GVHD. Conclusions : Infection was still the major cause of death in the patients received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The incidence of fungal infections was relatively low in our institute, and most of them were nonalbicans Candida and Aspergillus. Therefore, duration of antifungal therapy and the new methods for early detection of fungus, such as galactomannan enzyme immunoabsorbant assay and nucleic acid sequence based amplication for invasive aspergillosis, need to be evaluated, besides, routine fluconazole prophylaxis may be not needed in our institute.;조혈모세포이식은 현재 혈액 종양질환에 있어서 종양질환의 궁극적 치료 방법으로 자리 잡게 되었다. 감염 합병증이 이식의 성패에 중요한 영향을 미친다는 점에서 이식 후의 감염 예방과 치료에 중점을 두어야 한다. 이에 본 연구는 조혈모세포이식을 받은 환자의 감염증의 양상을 분석하고, 감염증이 사망률에 미치는 영향과 사망률에 대한 위험인자의 예측 근거를 제시 하고자 시행하였고, 다음과 같은 연구 결과를 얻었다. 1. 총 162명의 환자들이 조혈모세포이식을 시행 받았으며, 연령의 중앙값은 35.2세였고 추적 관찰 기간의 중앙값은 23.7개월 이었으며, 감염성 합병증의 평균 발생 빈도는 3.21±3.00회/인이었다. 2. 총 553회의 감염증이 관찰 되었고, 이 중 미생물학적으로 확인된 감염이 41.6%였으며 임상적으로 확인된 감염증은 34.0%, 불명열이 24.4%를 차지하였다. 3. 감염성 합병증은 대부분 조기 회복기에 발생하여 전체의 41.2%에서 조기 회복기에 발생하였으며, 만기 회복기, 중간 회복기 순으로 각각 32.4%, 26.4%를 차지하였다. 4. 미생물학적으로 확인된 감염의 230개의 사례 중에 세균감염이 116회였고, Coagulase-negative staphylococci 가 22회로 가장 많이 분리되는 균종이었다. 5. 미생물학적으로 확인된 감염 중 바이러스 감염은 94회로 40.9%를 차지하였으며, CMV(cytomegalovirus)감염증이 가장 많았다. 6. 진균의 경우 전체 미생물학적으로 확인된 감염 중 7.8%를 차지하였으며, 이중 Aspergillus spp.가 가장 많았다. 7. 감염과 연관되어 사망한 자 21명 중 14명(66.7%)이 만기 회복기에 발생하였다. 8. 감염성 사망률에 대한 위험요인으로는 기저 질환의 위험도, 호중구 감소 기간, 조혈 모세포 생착 실패, 급성/만성이식편대숙주병 이 통계적으로 유의하였다.(P< 0.05). 결론적으로 급성/만성이식편대숙주병 과 연관하여 높은 감염성 사망률을 보였으며, 이는 특히 후기 감염과 연관된다. 각각의 시기별로 보면 조기 회복기에서는 사망은 감염증의 주요 원인이었으나, 시기가 지나면서 비감염성 질환으로 인한 사망이 증가 하였다. 그러나 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자 중 전체 사망률의 반수가 감염에 의한 사망으로 감염증이 가장 중요한 사망 원인임을 보여 주고 있었다. 또한, 진균감염, 특히, candida 감염증의 빈도가 낮은 병원에서 fluconazole 예방적 사용의 임상적 효과는 분명치 않다. 본 연구의 제한점으로 후향적 연구로 자료의 수집과 처리에 있어서 의무기록에 의존하는 한계점이 있었다. 향후 환자들의 감염에 대한 위험인자 조사를 위한 전향적 연구가 필요할 것으로 사료된다.