담도폐색과 부신척제 흰쥐에서 hydrocortisone 투여시 cvtochrome P-450 apoprotein의 변화

Abstract

국 영문초록 수록;Hemoprotein인 Cyotchrome P-450은 기질의 생체내 합성 및 분해과정에 관여할 뿐 아니라 발암물질의 활성화 과정에도 관여하며 간조직내에는 microsomal cytochrome P-450의 여러가지 분자형태가 존재한다는 보고가 있다. 본 연구에서는 hydrocortisone이 cytochrome P-450 apoprotein에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 아래와 같이 실험을 하였다. 체중 150gm내외의 숫컷흰쥐(Wistar strain)를 사용하였으며 담도폐색군, 부신척제군, 담도폐색과 부신척제를 동시에 시행한 군, 담도폐색과 부신척제를 동시에 시행하고 hydrocortisone을 투여한 군 및 hydrocortisone만을 투여한 군으로 분류하였다. 그리고 흰쥐의 간조직 microsome내 cytochrome P-450의 함량과 cytochrome P-450 apoprotein의 변화를 관찰하기 위하여 7.5% polyarylamide 1% sodium dodecyl sulfate (S D S) - 6M urea slab gel상에서 전기영동을 하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 담도폐색군과 부신척제군에서 hepatic microsomal cytochrome P-450의 함량은 대조군에 비하여 각각 32%, 45%가 감소하였고 담도폐색과 부신척제를 동시에 시행한 군은 58% 감소하였다. 2. Hydrocortisone을 투여한 군에서는 hepatic microsomal cytochrome P-450의 함량은 10% 증가하였으며 담도폐색과 부신척제후 hydrocortisone을 투여한 군에서는 56% 감소되었다. 3. 7.5% polyacrylamide-1% S D S - 6M urea slab gel electrophoresis system에서 분자량이 50,000∼58,000 범위에서 cytochrome P-450 apoprotein의 4가지 band를 관찰하였으며 담도폐색군, 부신척제군, 담도폐색과 부신척제를 동시에 시행한 군, 담도폐색과 부신척제를 하고 hydrocortisone을 투여한 군 및 hydrocortisone을 투여한 군에서 이들 apoprotein이 서로 다르게 변화함을 관찰하였다. 이러한 형태를 관찰할 수 있는 것은 cytochrome P-450의 multiple form이 liver microsomal membrane에 존재한다는 것을 의미하며 specific apoprotein의 변화는 cytochrome P-450의 기능면을 증가시키거나 감소시킨다는 것을 제시해 주는 것이다.;This study is concerned with cytochrome P-450 contents and different forms of cytochrome P-450 after administration of hydrocortisone in common bile duct ligated and adrenalectomized rats. Content of total hepatic cytochrome P-450 is decreased after either common bile duct ligation or adrenalectomy. In contrast, hydrocortisone increases conteDt of hepatic cytochrome P-450. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis was used to examine the polypeptide pattern of rat liver endoplasmic reticulum membrane fraction. This report describes the chromatographic separa.tion of four forms of microsomal cytochrome P-450 apoproteins, whose molecular weights ranging from 50,000 to 58,000, indentified in a sodium dodecyl sulfate (SDS)-6M urea-polyacry12~ide gel electrophoresis system. Bile duct ligation was associated with a marked reduction in band Ⅲ and slight reduction in band Ⅰ while band Ⅰ, Ⅲ and Ⅳ decreased with adrenalectomy. Bile duct ligation plus adrenalectomy was associated with a reduction in band Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ and Ⅳ. And administration of hydrocortisone after bile duct ligation plus adrenalectomy demonstrated a return of band Ⅰ and Ⅲ. Hydrocortisone administrated alone increased band Ⅲ, while band 1 was decreased.