흰쥐간조직내 microsomal cytchrome P-450 및 b5의 함량과 2-AAF hydroxylation에 대한 식이성 단백질의 영향

Abstract

간조직내 microsomal cytochrome P-450은 hepatic mixed-function oxidase system의 중추이며, 많은 약물, 홀몬 및 각종 발암물질을 포함한 다양한 화합물을 대사시키어 독성학적, 발암원적 또는 약리학적 특성을 나타내게 한다. 동물의 영양상태와 약물대사 능력사이의 밀접한 관계에 대한 많은 연구가 다양하게 이루어져 왔으나, 세계인구의 많은 수가 영양결핍 특히, 단백질 섭취부족이며 또한 생활환경이 각종 발암성 물질로 오염되어 있는 현 시점에서 단백질 식이가 약물대사에 어떠한 영향을 주는지는 중요 연구대상이다. 또한 chemical carinogenesis에 있어서 화학물질을 hydroxylation 시키는 microsomal 효소의 중요함은 밝혀졌지만, 그 활성 대사물질이 강력한 간암 유발물질인 2-AAF의 간조직 손상내지는 발암작용(caecinogenic action)에 대한 식이 단백질의 영향은 아직 밝혀지지 않았다. 저자는 흰쥐를 식이성 단백질 casein식이군과 zein식이군으로 구분하여 12주간 사육한 후, 이들 실험동물의 간 조직내 microsomal cytochrome P-450, b_(s) 그리고 2-AAF의 hydroxylation에 대한 phenebarbital, estradiol 및 phenobarbital과 estradiol 동시 투여군에서의 영향을 관찰한 바, 아래와 같은 결과를 얻었기에 보고하는 바이다. 1. cytochrome P-450함량은 casein 식이군 및 zein식이군 모두 phenobarbital 및 phenobarbital과 estradiol동시 투여군에서 현저히 증가하였으며, 증가율은 zein 식이군에 있어 casein 식이군보다 더욱 현저하였다. estradiol투여군에서는 약간의 감소가 있었다. 2. cytochrome b_(s) 함량에 있어서는 casein식이군의 estradiol투여군에서는 약간 감소하는 경향이였고 다른 군은 큰 변화가 없었으나, zein 식이군에서는 estradiol 투여군은 변화가 없었고 phenobarbital 투여군과 phenobarbital 및 estradiol 동시 투여군에 있어서는 증가하였다. 3. 2-AAF ring-hydroxylation에 있어서는 casein 식이군과 zein 식이군 모두에게 phenobarbital 투여군은 감소하였고, estradiol 투여군과 phenobarbital과 estradiol 동시 투여군은 큰 변화가 없었다. 4. 2-AAF N-hydroxylation에 있어 phenobarbital 투여군은 casein 식이군, zein 식이군 모두 감소하였으나 casein군에 있어 더욱 심하였고 estradiol 투여군은 casein, zein식이군 모두에서 약간 증가하였다. 그리고 phenobarbital과 estradiol 동시 투여군에서는 약간 감소하였다. 5. 이상의 결과로 양질의 단백질이 2-AAF 활성화에 영향이 있음을 관찰하였다.;The literature is replete with evidence that dietary composition represents an important environmental determinant of the pharmacotoxicological activities of chemicals which are foreign to the living system. Since the evidence for the effect of dietary protein on drug metabolism was first presented by Kato and his group (1962), other related studies were reported. Prediction of whether in vivo susceptibilities to foreign components are increased or decreased in protein deficient animals has been said to be related to the relative toxicities of the metabolic products. The present study was undertaken to elucidate the effects of animal and vegetable dietary protein on the contents of hepatic microsomal cytochrome P-450 and b5, and hydroxylation of 2-acety-laminofluorene (2-AAF), in the absence or presence of an inducer (phenobarbital) and an inhibitor(estradiol) on the hepatic drug metabolizing enzyme system. The reaults are followings. 1. The contents of cytochrome P-450 was increased remarkably in both the casein dieted and zein dieted group by phenobarbitalalone and phenobarbital with estradiol treatment, the increment of which was greater in the zein dieted group than in the casein dieted group, But it was slightly decreased by estradiol treatment. 2. The contents of cytochrome b5 was slightly decreased by estradiol treatment but not significantly changed by phenobarbital alone and phenobarbital with estradiol treatment in the casein dietd group, And it was slightly increased by phenobarbital alone and phenobarbital with estradiol treatment in the zein dteted group. 3. The 2-AAF ring-hydroxylation was diminished by phenobarbital treatment but not significantly changed by estradiol alone and phenobarbital with estradiol treatment in both the casein dieted and zein dieted group. 4. The 2-AAF N-hydroxylation was diminished by phenobarbital treatment in both the casein dieted and zein dieted but more remarkably in the former. And it was slightly augmented by estradiol treatment but was slightly diminished by phenobarbital with estradiol treatment in both the casein dieted and zein dieted group. 5. Above data indicate that the quality of the dietary protein influenced on the activity of 2-AAF.