원발성 폐암 환자의 기관지 세척액에서 MAGE의 발현

Abstract

흑색종 항원 유전자(MAGE유전자)는 가장 널리 알려져 있는 종양관련항원(tumor-associated antigen)으로 원발성 폐암 조직에서의 발현이 보고되었다. 본 연구는 원발성 폐암 환자의 기관지 세척액에서 MAGE 발현 여부를 살펴보고 폐암 진단에서의 유용성을 알아보고자 하였다. 2002년 1월부터 2002년 4월까지 삼성서울병원에서 기관지내시경을 시행하였고 조직학적으로 원발성 폐암으로 진단된 129명의 환자를 대상으로 하였고, 다른 호흡기 질환으로 기관지내시경을 시행받은 환자 117명을 대조군으로 하였다. 이 환자들의 기관지 세척액에서 MAGE 인식 시발체를 이용하여 nested RT-PCR 방법으로 MAGE의 발현을 살펴보았다. 또한 MAGE의 발현이 병리조직학적 분류, 기관지 세척액 내 세포진, 임상적 병기 결과에 따라 차이가 있는지를 알아보았다. 연구 결과는 다음과 같다. 1) 기관지 세척액 내 MAGE는 원발성 폐암 환자 129명 중 19명(14.7%)이 양성이었고, 대조군인 비 폐암 환자에서 117명 중 2명(1.7%)이 양성으로 원발성 폐암 환자에서 발현율이 의미있게 높았다(p<0.001). 2) 편평상피세포암 56례 중 14례(25.0%), 소세포암 15례 중 3례(20.0%), 선암 48례 중 2례(4.0%)가 양성으로 편평상피세포암 및 소세포암에서의 MAGE 발현율이 선암보다 의미있게 높았다(p=0.01). 3) 폐암 환자 129명 중 기관지 세척액에서 MAGE 발현율은 암세포가 관찰된 환자는 55례 중 14례(25.5%)로 암세포가 관찰되지 않은 환자의 74례 중 4례(5.4%)보다 의미있게 높았다(p=0.001). 4) 폐암 환자의 임상적 병기에 따른 MAGE 발현율은 차이가 없었다 (p>0.05). 결론적으로 원발성 폐암 환자의 기관지 세척액 내 MAGE 발현률이 대조군인 비 폐암 환자에 비해 높아 원발성 폐암 환자에 있어 기관지 세척액이 MAGE 발현 여부를 보는 유용한 검체가 될 수 있겠다. 향후 임상적으로 이러한 검사가 보편적으로 사용되기 위해서는 더 많은 환자 및 대조군을 대상으로 한 전향적 비교 연구가 필요할 것이다.;The melanoma antigen(MAGE) genes are expressed in various tumor types, including lung, but, silent in normal tissues except testis. Expression of MAGE gene has been observed on approximately 30-40% of the lung cancers. The aim of this study was to investigate expression of MAGE gene in bronchial washing fluid of the patients with lung cancers and to assess the usefulness of MAGE as a diagnostic tool in lung cancers. Expression of MAGE gene was evaluated by RT-PCR using multiple MAGE recognizing primers in 129 patients with lung cancers and 117 patients with benign pulmonary diseases. The results were as follows. 1) Among 129 lung cancers, MAGE was expressed in 19(14.7%). But only 2 of 117(1.7%) benign pulmonary diseases expressed MAGE. The fi-equency of MAGE expression is significantly higher in lung cancers than that in benign pulmonary diseases. 2) There were significant differences in the expression level according to the histologic types. The expression of MAGE was observed in 25.0%(14/56) of squamous cell carcinomas, 20.0%(3/16) of small cell carcinomas, and 4.0'%(2/48) of adenocarcinomas, respectively. Squamous cell carcinomas and small cell carcinomas showed higher incidence of MAGE expression than adenocarcinomas. 3) MAGE expression had significant correlation with cytology of bronchial washing fluid. In cytology-positive samples, the positive rate of MAGE expression was 25.5% (14/55), which significantly higher than 5.4%(4/74) of cytology-negative samples. 4) There was no significant correlation between MAGE expression and clinical stages. Bronchial washing fluid could be a useful tool for detection of MAGE gene in lung cancers. However, further prospective studies should be followed to use this method generally in clinical practice.