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한국 여성에서 중증자궁내막증과 MMP-9 유전자 다형성에 관한 연구

Title
한국 여성에서 중증자궁내막증과 MMP-9 유전자 다형성에 관한 연구
Other Titles
Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) genetic polymorphisms in Korean women with advanced endometriosis
Authors
한유정
Issue Date
2007
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
자궁내막증은 자궁강 밖에서 자궁내막의 선과 간질이 존재하는 질환으로써, 아직 정확한 원인과 병태생리는 밝혀지지 않았지만 유전적, 호르몬적, 환경적 요인이 함께 작용하여 발생하는 것으로 알려져 있다. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)은 세포외 기질 분해에 관여하며 종양세포 침윤과 맥관 형성과 관련이 있다. 본 연구는 병리조직학적으로 자궁내막증 III기와 IV기임을 확인한 여성 225명과 대조군으로 연령이 비슷한 여성에서 양성 난소 낭종으로 수술을 시행하여 자궁내막증이 없음을 육안으로 확인한 198명을 대조군으로 MMP-9의 -1702T>A, -1562C>T, R279Q, P574R, R668Q의 유전자 다형성이 자궁내막증의 발생위험도를 증가시키는 지에 대해 알아보고자 하였고 아래와 같은 결과를 얻었다. 1. 대조군에서 MMP-9 -1702T>A, -1562C>T, R279Q, P574R, R668Q에 서 가장 흔한 유전자형은 각각 -1702TT, -1562CC, 279RR, 574PP, 668RR이었으며, 일배체형(haplotype)에서 TCACG가 이배체형(diplotype) 에서 TCACG/TCACG의 빈도가 가장 높게 나타났다. 2. MMP-9에서 -1702T>A, -1562C>T, R279Q, P574R, R668Q 각각의 단일염기다형성은 그 분포와 위험도에 있어서 자궁내막증환자와 대조군 간 에 통계적으로 유의한 차이가 없었고, 연령과 체질량 지수로 보정한 후에 도 같은 결과를 보였다. 3. 자궁내막증 환자군에서 MMP-9의 일배체형들 중 TCGCG와 TCAGG이, 이배체형들 중에서는 TCACG/TCGCG가 대조군에 비해 위험도가 증가했다. 이상의 결과로 볼 때 한국인 여성에서 중증 자궁내막증 발생은 MMP-9의 단일 염기다형성과는 관련이 없는 것으로 보이나, 일배체형과 이배체형을 분석한 결과 자궁내막증과 연관성이 있었으며, 이는 향후 자궁내막증의 발생 기전을 밝히는데 주요한 자료가 될 것으로 보인다.;Endometriosis may affect 7-10% of women of reproductive age, causing chronic pelvic pain and contributing to infertility. Susceptibility to endometriosis is thought to depend on the complex interaction of genetic, immunologic, hormonal and environmental factors. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is involved in degrading the collagens of the extracelluar matrix and thus in tissue injury and remodelling during inflammatory reactions. This study was designed to investigate whether single nucleotide polymorphisms and its haplotypes of gene encoding MMP-9 are associated with the risk of advanced endometriosis in Korean women. We investigated 225 patients with histopathologically confirmed endometriosis rAFS stage III/IV and 198 control group women who were surgically proven to have no endometriosis. The genetic distribution of five different MMP-9 polymorphisms at -1702T>A, -1562C>T, R279Q, P574R, R668Q were analyzed by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism of PCR products. Haplotype analysis was also performed. We found no overall association between each individual MMP-9 single nucleotide polymorphism and the risk of endometriosis. But, TCGCG, TCAGG haplotypes and TCACG/TCGCG diplotype showed the association with the increased risk of endometriosis. These results suggest that MMP-9 genetic polymorphism may be associated with development of advanced endometriosis in Korean women.
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