대장암 조직에서 Matrix Metalloproteinases의 발현이 예후에 미치는 영향

Abstract

암환자들의 유병과 사망의 주요한 원인은 암세포의 조직침윤과 전이로 그 기전은 완전하게 밝혀져 있지는 않다. 전이과정의 여러 단계에서 종양 침윤의 방어막으로 작용하는 기저막의 단백분해가 전이기전중의 하나로 여겨진다. 세포외기질을 단백분해하는 효소군의 하나인 matrix metalloproteinases(MMPs)는 종양의 침윤과 전이에 관여한다고 알려져있다. 54예의 대장암 조직에서 MMP-3와 MMP-9에 대한 단클론 항체를 이용한 면역조직화학 염색을 시행하였다. 연령, 크기, 림프절 상태, Dukes 병기와 조직학적 분화도 같은 기존의 임상 및 병리학적 예후인자들과 MMP-3와 MMP-9의 발현간의 상관관계를 알아보기 위하여 MMP-3와 MMP-9의 발현을 관찰하였다. MMP-3와 MMP-9의 양성 발현율은 각각 57.4%, 63.0%이었다. MMPs의 발현과 예후인자간의 상관관계는 없었다. 림프절 전이가 있는 군과 병기가 진행된 군에서 MMP-3와 MMP-9의 발현율이 높았으나, 통계적으로 유의하지는 않았다. 재발율은 MMP-3 양성군에서 32.3%, 음성군에서 4.3%로 통계학적으로 유의하였다. MMP-3 양성군의 4년 누적생존율은 67.7%였고 평균생존율은 40.4개월인 반면, MMP-3음성군의 4년 누적 생존율은 95.7%, 평균생존율은 48.7개월로 통계학적으로 유의한 차이를 보였다. 그러나 MMP-9의 발현율과 생존율간의 상관관계는 없었다. 이상의 결과 대장암 조직에서 MMP-3 발현은 대장암 수술후 예후 예측인자로 사용될 수 있을 것으로 사료된다.;Tumor invasion and metastses are the major causes of the morbidity and the death for cancer patients, but the mechanism responsible for metastases are not fully understood. The proteolysis of the basement membrane, the mechanical barrier of tumor invasion at the multiple steps involved in the metastatic process, is thought be one mechanism. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of enzymes whose main function is degradation of the extracellularlular matrix, and that known as responsible factor for tumor invasion and metasteses. The immunohistochemical staining using monoclonal antibody for MMP-3 and MMP-9 was performed in 54 colorectal cancer(CRC) cages. The expression of MMP-3 and MMP-9 was examined to find the correlation between the expression and previously known prognostic factors such as age, size. lymph node status, Dukes stage, and histologic differentiation. The positive expression rates of MMP-3 and MMP-9 were 57%, 63.0% respectively. There was a no relationship between the MMPs expression and the prognostic factors. The MMP-3 and MMP-9 expression was higher in CRC patients with lymph node metastases and advanced stages, but there was not the statistical significance. The recurrent rate was 32.3% in positive MMP-3 group and 4.3i In negative group, which had statistical significance. The cumulative 4 year survival rate was 67.7% and mean survival time was 40.4 months in positive MMP-3 group, compared to the survival rate of 95.7% and mean survival time of 48.7 months in negative group, which had statistical significance. In contrast, there was no correlation between the MMP-9 expression and the survival rate. In conclusion, MMP-3 expression in colorectal cancer may be used as one of the predicting the prognosis.