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가와사끼병의 치료제인 저용량 아스피린이 혈소판 응집에 미치는 영향

Title
가와사끼병의 치료제인 저용량 아스피린이 혈소판 응집에 미치는 영향
Other Titles
(The) Effect of low dose aspirin therapy on the platelet aggregation in Kawasaki disease
Authors
余周姸
Issue Date
1998
Department/Major
대학원 의학과
Keywords
가와사끼병치료제아스피린혈소판
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
가와사끼병은 전신적인 혈관염으로 5일 이상 지속되는 발열, 결막충혈, 다양한 피부발진, 홍반이나 경성 부종의 손발의 변화, 경부 임파절 종창, 구순의 균열 및 발적, 회복기 손발의 낙설 등을 특징으로 하는 질환으로 관상동백을 잘 침범하여 관상동맥류와 이에 동반된 색전으로 인한 심근 경색이 사망의 원인이라는 것이 밝혀졌다, 특히 치료받지 않은 환아들의 약 20-25%에서 무증상적인 관상동맥의 경미한 확장이나 관상동맥류가 발생하고 심한 경우 거대 관상동맥류와 이와 동반된 색전으로 심근 경색이 발생하여 사망할 수 있다. 가와사끼병의 치료에는 혈전 형성 억제 효과가 있는 아스피린을 투여하는데 급성기에는 감마글로블린과 함께 고용량(100 ㎎/㎏)의 아스피린을 쓰고 열이 떨어진 2일 후부터 저용량(5 ㎎/㎏)으로 만성 복용하게 된다. 아스피린의 항혈전 효과는 혈소판 cyclooxygenase를 비가역적으로 억제함으로써 arachidonic acid가 prostaglandin과 thromboxane A_(2)로 바뀌는 것을 억제하여 혈소판 응집을 감소시킨다. 고용량의 아스피린은 혈관 내 prostacyclin과 위점막 내 prostaglandin 생성을 억제하여 위장관 출혈 경향을 증가시키는 반면, 저용량으로 투여하였을 경우 thromboxane A_(2)의 형성이 비교적 선택적으로 억제된다. 본 연구는 1996년 1월부터 1997년 12월까지 이화여자대학교 의과대학 부속 동대문병원 소아과에 가와사끼병으로 진단되어 저용량(5 ㎎/㎏) 아스피린 치료를 받고 있는 소아 50명과 아스피린을 복용하고 있지 않는 건강한 아동 22명을 대상으로 하여 가와사끼병 환아에서 저용량의 아스피린 투여가 혈소판 응집능에 미치는 영향을 알아보았다. 혈소판 수, 응고시간, 출혈시간과 ADP, epinephrin, collagen, ristocetin을 이용하여 혈소판 응집능을 측정하였고 아스피린 혈중농도를 비색법으로 정량하였다. 1. 가와사끼병의 주요 임상 소견 중 발열은 100%, 비정형 피부발전 38%, 양측성 결막충혈 20%, 입 및 구강 점막의 변화 20%, 손발의 변화 14%, 경부 림프선 종대가 6%에서 나타났다. 심초음파 검사상 관상동맥의 확장은 70%, 관상동맥류는 4%에서 관찰되었다. 2. 혈소판 수, 출혈시간, 응고시간은 환아군에서 정상아군과 비교할 때 유의한 차이가 없었다. 3. 평균 최대 혈소판 응집능은 응집 촉진제로 ADP를 이용한 경우 환아군에서 54.4±12.8%, epinephrine은 15.9±11.7%, collagen은 55.5±23.8%, ristocetin은 52.6±32.2%로 정상아군에 비하여 유의하게 감소하였다(p<0.05). 4. 환아군의 아스피린 평균 혈중농도는 5.4±3.7 ㎎/dL였다. 결론적으로 가와사끼병의 치료제인 저용량 아스피린의 사용으로 혈소판 응집이 억제됨이 입증되었으며 따라서 이로 인한 출혈 경향 발생에 대하여 임상의의 주의와 관심이 필요하다. 또한 앞으로 아스피린 용량에 따라 최대 항혈소판 효과를 보이는 시기와 혈소판 기능 저하가 회복되는 기간에 대한 전향적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.;Aspirin(acetylsalicylic acid) has been used in Kawasaki disease. The antithrombotic effect of aspirin was attributed to its ability to inhibit platelet aggregation by inhibition of platelet cyclooxygenase leading to decreased thromboxane synthesis. 50 patients with Kawasaki disease who were maintained with low-dose aspirin, and 22 normal children were studied from Jan. 1996 to Dec. 1997. The purpose of this study was to evaluate the effect on the platelet aggregation by low dose aspirin in the Kawasaki patients. The platelet count, bleeding time, clotting time, platelet aggregation test(induced by ADP, epinephrine, collagen and ristocetin) and the blood level of aspirin by colorimetric method were checked. The results were as follows. 1. Clinical manifestations in the Kawasaki patients were prolonged fever 100%, polymorphous exanthema 38%, bilateral conjunctival injection 20%, changes in the oral cavity and lips 20%, induration and erythema of hands and feet 14%, and cervical lymphadenopathy 6%. By two-dimensional echocardiography, coronary artery dilatations were presented in 80% and coronary aneurysms 4% of the patients. 2. The platelet count, bleeding time, clotting time in the patient group were not significantly different from the normal group. 3. The mean of maximum platelet aggregation were 54.4±12.8% induced by ADP, 15.9±11.7% by epinephrine, 55.5±23.8% by collagen, 52.6±32.2% by ristocetin in the patient group and were significantly lower than the normal group(p<0.05). 4. The mean blood level of aspirin in the patient group was 5.4±3.7 mg/dl. In conclusion, low dose aspirin therapy in patients with Kawasaki disease inhibited platelet aggregation and attention would be needed because of bleeding tendency in these patients. Further investigations should be focused on the subject such as the onset of the maximal antiplatelet effect and the time needed for the recovery of platelet function.
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