난포자극호르몬 인간폐경성선자극호르몬 및 인간융모성선자극호르몬에 의한 배란

Abstract

인간난자의 체외수정 및 배아이식 과정에서는 무엇보다도 다수의 난포와 다수의 난자를 얻기 위하여 적합한 배란유도가 필요하다. 배란유도에 있어서 개별적으로 난포자극제에 대한 혈청 E_(2) 반응도에는 차이가 있으며 난포기의 난포발달 내지 성장과 난자흡인후 획득된 난자의 수, 그리고 체외수정률 및 난할률의 성적에 대한 보고가 다양하다. 본 연구에서는 1988년 11월부터 1991년 1월까지 이화대학병원에 내방한 수술적 치료가 더이상 불가능한 난관요인, 자궁내막증, 원인불명의 불임증을 가진 환자 92 주기를 대상으로 체외수정을 위해서 FSH/hMG/hCG 로써 배란을 유도하였다. 혈청 E_(2) 반응도를 3가지군으로 나누어서 난포자극제 투여 중단일의 혈청 E_(2) 농도 900 pg/㎖ 이상인 경우를 고반응군으로, 400∼900 pg/㎖인 경우를 중간반응군, 400 pg/㎖ 미만인 경우를 저반응군으로 분류하였다. 각 반응군의 성장난포수와 난포자극제 사용량과의 관계, 난포수 및 직경 발달과 혈청E_(2) 농도와의 상관관계, 그리고 혈청 E_(2) 반응도 또는 난포기말 E_(2) 반응형과 난자획득수 및 이들의 체외수정능력과의 관계를 분석하였고, 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 난포자극제 투여에 의하여 발달된 난포의 평균수는 고반응군, 중간반응군 및 저반응군의 순으로 혈청 E_(2) 반응도가 높을수록 의의있게 증가하였다(P<0.01). 이같은 난포수의 증가는 개별적인 민감도(sensitivity) 내지 혈청 E_(2)에 대한 반응도와 밀접한 관계가 있었다. 특히 혈청 E_(2) 저반응군에서는 난포자극제 사용량의 증가에 따른 난포수의 증가를 볼 수 없었다. 2. 각 자극주기일의 진행과정에서 난포직경의 성장은 세가지 혈청 E_(2) 반응군에서 모두 비슷한 크기로 발달하였으며, 성장속도도 혈청 E_(2) 반응도에 관계없이 하루 평균 1.5∼3 mm 씩 직경이 증가하였다. 3. 난포수와 혈청 E_(2) 농도간에는 고반응군과 중간반응군에서 유의한 상관관계가 있었고(P<0.01), 난포직경과 혈청 E_(2) 농도간에는 세반응군에서 모두 유의한 상관관계가 있었다(P<0.001). 4. 난자흡인과정을 통하여 획득된 주기당 총난자수 및 성숙난자수는 고반응군, 중간반응군 및 저반응군의 순으로 혈청 E_(2) 반응도가 높을수록 의의있게 증가하였다. 즉, 성숙난자획득수는 각 반응군별로 4.4±2.1>3.2±2.2>2.3±1.5개 이었다(P<0.05). 또한 난포기말 혈청 E_(2) 반응형별 획득된 난자수는 A형에서 약간 많은 경향을 나타냈으나 통계학적 유의성은 없었다. 5. 주기당 수정된 총난자수와 난할된 총난자수는 중간반응군보다는 고반응군과 저반응군에서 약간 의의있게 증가를 보였다(P<0.1) 그러나 혈청 E_(2) 반응도와 난포기말 혈청 E_(2) 반응형별 성숙난자의 체외수정률과 난할률은 통계학적으로 차이가 없었다. 6. 성숙난자중 주기당 수정된 난자수와 난할된 난자수는 대체로 2개 정도이었다. 이상의 결과를 총괄하건대 체외수정에 있어서 성선자극호르몬 사용으로써 배란유도를 시도할 경우 개별적인 반응도를 잘 참작함으로써 적절한 난포의 성장 및 발달을 기할 수 있으며, 체외수정의 예후를 판정하는데도 도움이 될 수 있을 것이다.;Proper induction of multiple follicles or oocytes is considered to be very benificial in current in vitro fertilization. In this study the stimulation dosage in relation to the number of follicles, correlation of follicular development including the number or diameter and serum estradiol(E_(2)) levels or responses, and fertilizability of the oocytes retrieved according to the serum E_(2) responses and the terminal E_(2) patterns will be analysed. The data to be presented are based on 92 cycles in 88 ovulatory infertile patients with average age of 33 years(ranging 24~41) including 76 having tubal factors(salpingectomized, reversal failed or nonfunctioning hydrosalpinx), 5 having endometriosis, and 7 suspected of having unknown origin seen in Ewha Womans Universtiy Hospital, Seoul during the period from November 1988 to January 1991. In this study 4 suspected of having polycystic ovary and one having ovarian cyst with E_(2) level of >100 Pg/㎖ was eliminated. Ninety two cycles in 92 consecutive patients were stimulated with a combinaton of follicle-stimulating hormone (FSH) and human menopausal gonadotropin(hMG) followed by human chorionic gonadotropin(hCG) for IVF. Two amples of FSH(Metrodin) containing 75 IU of human urinary FSH and less than 1 IU of LH in each ample, and two amples of hMG(Pergonal or Humegon) containing 75 IU of FSH and 75 IU of LH in each ample were given intramuscularly on cycle(meustrual) day 3 and 4(Table 1). hMG alone was continued front cycle day 5 in the dose of two amples daily and discontinued depending on increase of E_(2) level up to proper maximum height in certain individual responses and occurrence of the biologic shift. Ten thousand units of hCG was given intramuscularly 28 to 54 hours after the last dose of hMG. Follicular aspiration was performed transvaginally under the ultrosound guidance 35 hours after hCG was given. All oocytes were preincubated in Ham's F-10 medium together with 7.5% human fetal cord serum before insemination. Sperm concentration of 5×10^(5) to 1×10^(6)/㎖ were used for insemination. Oocytes were usually examined the following day for the presence of two or more pronuclei. The cleavages or conceptuses were defined as occurrence of 2 or more cells. Cycle day 0 of stimulation was designated as the day hCG was given, and cycle day +2 as the day of aspiration performed. In summary the results in this study were as follows. 1. In combination of FSH/hMG stimulation followed by hCG the mean number of leading developing follicles(≥10mm) until day +1(one day before aspiration) was highest (P<0.01) in high serum E_(2) responder patients, followed by intermediate and low responders respectively(i. e., 9.7±3.3>7.4±2.3>4.0±1.8). In relation to the dosage of stimulation, in low E_(2), responder patients failed to increase the number of follicles even with increased dosage of stimulation. 2. In follicular growth, daily mean diameter of largest follicles increased or correlated significantly with increase of serum E_(2) levels in all groups of high(r=0.44, p<0.001), intermediator(r=0.61, p<0.001) and low responders(r=0.69, p<0.001) respectively. It was interesting to note that the daily growth rates of largest follicular diameter were all similar among 3 E_(2) responders including low responders, accounting for 1.5 to 3mm per day regardless the hight of E_(2) responses until day +1(one hay before aspiration). It presumably suggestive of a natural survival law of minority ethnic group such as low responders mostly consisting of smaller distribution (4.3%). 3. Total oocytes and preovulatory oocytes retrieved per cycle were also highest in high E_(2) responders, followed by intermediate and low E_(2) responders respectively(i. e., 4.4±2.1>3.2±2.2>2.3±1.5) (P<0.05). 4. The fertilized and cleaved (conceptuses) total oocytes retrieved per cycle (woman) was slightly increased or correlated with serum E_(2) levels among high and intermediate E_(2) responders respectively(p<0.1 and p<0.1). However, there failed to establish any statistical differences. or correlation in the rates of fetilization or cleavage of preovulatory oocyles among 3 different E_(2) responders or among 3 terminal E_(2) patterns of A, G and B. In general, fertilized or cleaved preovulatory oocytes per woman (cycle) could be expected to retrieve usually 2 or more.