피부종양에서의 p16유전인자 단백 및 cyclin dependent kinase 4의 발현에 대한 연구

Abstract

p16 또는 cyclin-dependent kinase 4 inhibitor(CDK4I)는 염색체의 9p21에 위치하는 유전인자로서, 세포주기의 G1기를 차단함으로써 세포증식을 억제한다고 알려져 있다. 유방암 조직에서 p16 유전자가 결손되거나 변이되어 있음이 알려진 이후, 백혈병, 신경교종, 식도암, 골수암, 폐암 등 여러 암종에서도 그 결손 또는 변이가 발견되어 현재 이 p16 유전자는 multiple tumor suppressor(MTS) 유전자로 인식되고 있다. 피부종양의 p6 유전단백 발현에 대해서는 악성 흑색종에 대한 소수의 보고가 있을 뿐이다. 본 연구는 p16 유전단백과 CDK4가 피부종양에서 발현되는 양상을 알아보고자 원발성 악성 피부종양(편평상피세포암, 기저세포암 및 악성 흑색종)과 전구암(광선 각화증, 보웬씨병)을 대상으로 p16 유전단백과 CDK4의 면역조직화학 염색을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 편평상피세포암 편평상피세포암 19예 중 p16 유전단백 발현은 17예(89.5%)가 음성이었고 2예(10.5%)는 국소적인 약양성을 보였으며, CDK4 발현은 17예(89.5%)가 전반적으로 중양성이었고 2예(10.5%)는 음성이었다. 2. 기저 세포암 기저세포암 13예 중 p16 유전단백 발현은 11예(84.6%)가 음성이었고 2예(15.4%)늘 국소적인 중양성을 보였으며, CDK4 발현은 12예(92.3%)에서 약양성이 국소적으로 보였고 1예(7.7%)는 음성이었다. 3. 악성 흑색종 악성 흑색종 8예 모두 p16 유전단백 발현은 음성이었고 CDK4 발현은 전반적으로 중양성 또는 강양성이었다. 4. 광선 각화증 광선 각화들 7예 중 p16 유전단백 발현은 5예(71.4%)가 음성이었고 2예(28.6%)는 약양성을 보였으며, CDK4 발현은 모두 전반적으로 강양성을 보였다. 5. 보웬씨 병 보웬씨병 5예 중 p16 유전단백 발현은 3예(60%)가 음성이었고 2예(40%)는 국소적 또는 전반적인 약양성을 보인 반면, CDK4에 대해서는 모두 국소적 또는 전반적인 중양성을 보였다. 본 연구의 결과 침윤성이 상대적으로 큰 악성 흑색종, 편평상피세포암, 기저세포암의 순으로 p16 유전 단백의 결손은 더욱 완전하고 CDK4의 발현 정도는 더 높은 것이 관찰되어 종양의 악성도에 p16 유전 단백의 결손과 CDK4의 과발현이 함께 관여할 것으로 생각되었고, 일광 각화증과 보웬씨병 등의 전구암의 경우는 p16 유전 단백의 결손보다는 CDK4의 과발현에 의한 결과라고 사료된다.;p16/MTS(multiple tumor suppressor) protein inhibits an enzyme called CDK4(cyclin dependent kinase 4) which is a kinase implicated in the control of cell proliferation between the G1 and S phases. p16 gene on chromosome band 9p21 is frequently deleted or mutated in diverse types of cancers. Especially, p16 is proved to be a classic tumor suppressor gene. In this study, immunohistochemical expression of p16 protein and CDK4 in various primary cutaneous tumors were observed in order to assess the role of p16 protein and CDK4 as regulators of cell cycles involved in tumorigenesis. The results were as follows : 1. Among 19 cases of squamous cell carcinomas, weak and focal positivity for p16 protein was observed in 2 cases(l0.5%), and diffuse and moderate positivity for CDK4 in 17 cases(89.5%). 2. Among 13 cases of basal cell carcinomas, focal and moderate positivity for p16 protein was observed in 2 cases(15.4%), and focal and weak positivity for CDK4 in 12 cases(92.3%). 3. All of 8 cases of malignant melanomas showed negativity for p16 protein and diffuse and strong positivity for CDK4. 4. Among 7 cases of actinic keratoses, 2 cases(28.6%) were focally and weakly positive for p16 protein and all 7 cases(100%) were diffusely and strongly positive for CDK4. 5. Among 5 cases of Bowen's diseases, 2 cases(40%) were weakly positive for p16 protein and all 5 cases(100%) were diffusely and moderately positive for CDK4. In conclusion, overexpression of CDK4 and loss of expression of p16 protein were more prominent as increasing malignancy of malignant skin tumors. In precancerous conditions as actinic keratoses and Bowen's diseases, overexpression of CDK4 is thought to be more important than loss of p16 protein in oncogenesis.