사람후두의 편평 상피세포암에서 Matrix metalloproteinase-2, Tissue inhibitor of metalloproteinase-2의 발현과 신생혈관 형성에 관한 면역조직학적 연구

Abstract

The clinical staging systems for laryngeal cancer is limited as a prognostic indicator because of different biological characteristics of cancer in this region. To determine biological characteristics of laryngeal cancer and whether the matrix metalloproteinase-2(MMP-2), tissue inhibitor of metalloproteinase-2(TIMP-2) and angiogenesis can be used as prognostic indicators, the authors performed immunohistochemical staining of MMP-2, TIMP-2 and factor VIII related antigen in 20 cases of surgically treatedsquamous cell carcinoma of the larynx. The results are as follows : (1) The positive rates of MMP-2 and expression in laryngeal squamous cell carcinnoma were 55% and 95% respectively. (2) As the clinical stage was advanced, the expression of MMP-2 and TIMP-2 increased significantly(p=0.043, p=0.014). (3) The microvessel count(MVC) did not correlate with the clinical stage and histopathologic grading. (4) As the MVC increased, the expression of MMP-2 and TIMP-2 can be used as a prognostic indicator of laryngeal squamous cell carinoma. As MMP-2 increases, so does neovascularization. And as neovascularization increases TIMP-2 does also in order to inhibit it. Since TIMP is an expression of the host response to a tumor and this response is different in each tumor, studies on MMP, TIMP and angiogenesis in other tumors should also be encouraged.;후두암에 있어서 현재까지 예후인자로 사용되어 온 것은 임상적 병기이나 종양의 종류에따라 그 생물학적 특성이 다르기 때문에 이에는 한계가 있다. 암전이에 있어서는 종양 침윤이 암세포와 기저막과의 상호작용으로 시작된다고 알려져 있어 이러한 기저막이나 세포의 기질을 분해할 수 있는 효소의 하나인 matrix metalloproteinase-2와 이의 특이적 억제자인 tissue inhibitor of metalloproteinase-2의 관계와 암전이에 중요한 역할을 하는 신생혈관형성을 관찰하여 후두 편평상피세포암에서 이들의 예후 측정인자로서의 사용여부와 생물학적 특성을 알아보기 위하여 1991년부터 1995년까지 5년간 이화여자대학교 동 대문병원 이비인후과에 내원하여 후두 편평상피세포암으로 확진된 환자로서 생검 및 수술시 적출한 종양의 조직의 처치 및 보관 상태가 양호하였던 20례를 재검색하여 항MMP-2항체, 항TIMP-2항체, 항 factor Ⅷ 관련 항원에 대한 항체를 사용하여 면역조직화학적 검사를 시행하여 이들의 발현율, 발현 강도와 종양의 임상적 병기, 병리조직학적 분화도를 비교분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 후두 편평상피세포암에서 MMP-2와 TIMP-2의 양성 발현율은 각각 55%, 95%였다. 2) 임상적 병기가 증가함에따라 MMP-2와 TIMP-2의 발현이 통계학적으로 유의하게 증가하였고 (p=0.043, p=0.014) 병리조직학적 분화도와는 무관하였다. 3) 미세혈관수는 임상적 병기, 병리조직학적 분화도와 모두 무관하였다. 4) 미세혈관수가 증가함에 따라 MMP-2와 TIMP-2의 발현이 통계학적으로 유의하게 증가하였다(p=0.0004, p=0.0025). 결론적으로 후두 편평상피세포암에서는 MMP-2와 TIMP-2의 발현이 증가할수록 예후가 좋지않은 예후측정인자로 사용할 수 있고 미세혈관수는 예후측정 인자로 사용할 수 없다고 사료된다. 또한 MMP-2가 증가할수록 신생혈관이 증가하고 이를 방지하려는 반응으로 TIMP-2도 증가됨을 알 수 있었다. 종양에 대한 숙주의 반응으로 발현되는 TIMP는 종양의 증류에 따라 양상이 다르므로 앞으로 타종양의 MMP 및 TIMP 발현과의 비교연구가 진행되어야 하겠다.