Phenylephrine hydrochloride의 국소투여가 비강호흡상피세포의 섬모운동에 미치는 영향

Abstract

혈관수축제에 대한 부작용이 다양하고 심하나 phenylephrine hydrochloride가 비강점막 섬모운동에 미치는 영향은 아직 잘 알려져 있지않다. 본 연구는 생체외에서 비강점막상피세포를 여러가지 농도의 phenylephrine hydrochloride용액에 노출 시킨후 섬모운동을 비디오 영상으로 녹화분석하는 방법으로 섬모운동에 미치는 영향을 알아보았다. 정상성인의 하비갑개 점막에서 상피세포 채취용 솔(cytology brush)을 사용하여 점막상피세포를 채취하여 0.125%, 0.25%, 0.5%, 1.0% 및 2.5% 농도의 phenylephrine hydrochloride용액에 노출시킨 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일 및 7일에 도립현미경(inverted microscope)하에 섬모운동의 횟수를 측정하였다. Phenylephrine hydrochloride는 임상사용 농도이하인 0.125%에서도 12시간부터 비강점막 섬모운동의 저하를 가져오는 것으로 나타났으며 임상사용농도인 0.25%에서는 8시간부터 비강점막 섬모운동의 저하를 가져왔다. 임상사용농도 보다 고농도인 0.5%, 1.0% 및 2.5% phenylephrine hydrochloride에서는 각각 2시간, 1시간, 30분이상 노출시 비강점막섬모운동의 유의한 저하를 관찰할 수 있었다(repeated measures ANOVA, P<0.05). 일단 phenylephrine hydro-chloride용액에 의해 섬모운동이 정지된 후에는 약물이 투여되지 않은 배양액에서 24시간 관찰하여도 섬모기능이 다시 회복되지 않았다. 또한 비강점막상피세포의 섬모운동의 횟수는 phenylephrine hydrochloride용액의 농도와 노출시간이 증가함에 따라 유의하게 감소함을 알 수 있었다. 본 연구는 임상치료에 있어 점막수축제의 안전한 농도와 노출시간을 결정하는 자료를 제시하였다. 결론적으로 본 연구의 결과는 phenylephrine hydrochloride용액은 국소 투여시 임상적으로 쓰이는 농도 이하에서도 섬모기능을 감소를 시키는 약리학적 부작용을 가진다는 것을 시사한다.;The mucociliary system has primary defence mechanism in the respiratory tract. The effects of various drugs used clinically in the treatment of disease of the nasal cavity have not been fully elucidated. The aim of this study was to investigate the effects of of receptor agonist, phenylephrine hydrochloride on ciliary beat frequency in visto using a video computerized analysis technique. The ciliated epithelial cells from the nasal mucosa in four volunteers were collected in a culture medium and exposed to 0.125%, 0.25%, 0.5%, 1.0%, and 2.5% phenylephrinle hydrochloride solution according to 0.5 hour, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 12 hours, 1 day, 2 days, 3 days, 4 days, 5 days, and 6 days. There was a significant decrease in ciliary beat frequency with exposure to 0.125% phenylephrine hydrochloride solution for 12 hours, and 0.25% phenylephrine hydrochloride solution for 8 hours(P<0.05). There were cilioinhibitory effects with concentration dependent response by medium with phenylephrine hydrochloride free one showed no ciliary recovery in all groups. The results of this study suggest that phenylephrine hydrochloride may have phamacologically a cilioinhibitory effect in vitro on ciliated epithelium.