중등도 또는 고도의 비호지킨 림프종에 대한 VACOP-B (Etoposide/Doxorubicin/Cyclophosphamide/Vincrisstine /Prednisolone/Bleomycin) 복합화학요법의 제2상 연구

Abstract

The objectives of this study were to detenmine the antitumor activity of VACOP-B regimen for advanced non-Hodgkin's lymphoma in terms of complete response rate, disease free survival, and overall survival, to assess the toxicities of this regimen, and to analyze the prognostic factors influencing the treatment results. Between Apr. 1991 and Aug. 1993, thirty-six previously untreated patients with the intermediate or high grade non-Hodgkin's lymphoma were treated with VACOP-B (etoposide/ doxorubicin/ cyclophosphamide/ vincristue/ prednisolone/ bleomycin) combination chemotherapy, In case of initial bulky disease or residual disease after chemotherapy, radiation therapy of involved field was added. Complete remission(CR) was achieved in 69%(25/36) of the eligible patients after VACOP-B chemotherapy, and 5 of 11 patients who remained in partial remission(PR) after chemotherapy achieved CR after additional radiation therapy of involved field, resulting in 83%(30/36) of CR rate. With a median follow-up of 47.2months, the disease free survival was 1-42.1+months, and its median was 24months. The range of survival time was 7-49.1+months, and the median survival time was not reached at this time. The projected 3-year survival rate was 70%. Leukopeka was observed in 43% of chemotherapy cycles and thrombocytopenia in 2.3%. However, no treatment-related death was observed. For non-hematologic toxicities, nausea and vomiting were observed in 58% of patients, stomatitis in 58%, peripheral neuropathy in 58%, pulmonary toxicity in 3% and congestive heart failure in 3%. These toxicities were tolerable and all reversible. The prognostic factors influencing the complete response rate were performance status of patient(p=0.026) and relative dose intensity of cyclophosphamide(p=0.013). In conclusion, VACOP-B regimen is an effective and tolerable regimen for the intermediate and high grade non-Hodgkin's lymphoma. And long term follow-up and phase Ⅲ study will be needed for evaluation of these results compared to previous other treatment modality.;비호지킨 림프종은 항암화학요법이 치료의 근간을 이루는 암으로, 적극적인 약물 치료로 완전관해를 유도하는 것이 완치율 및 생존 기간을 증가시키는데 매우 중요하다. 1970년대 이후 제 1세대 복합화학요법이 소개된 이후 치료성적을 개선시키기위한 노력이 계속되어왔다. 1985년, 제 3세대 복합화학요법 중 대표적인 MACOP-B (methotrexate, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, bleomycin) 요법이 높은 완전관해율과 장기 생존율을 보고하였으나, 독성이 큰 것이 단점으로 지적되었다. 이에 1990년, MACOP-B 요법을 변형하여 치료 효과는 유지시키면서 약제에 의한 독성을 감소시킨 VACOP-B (etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, prednisone, bleomycin) 요법이 발표되었다. 이에 저자는 중등도 및 고도의 비호지킨 림프종환자를 대상으로 하여 제 3세대 복합화학요법의 하나인 VACOP-B 요법의 전향적 제 2상 임상 연구를 시행하여 관해율, 관해지속기간, 생존기간 등의 임상적 효과와, 치료와 연관된 부작용 및 치료 결과에 영향을 미치는 예후인자를 관찰 분석하였다. 1991년 4월부터 1993년 8월까지 원자력병원에 내원하여 비호지킨 림프종으로 진단 받은 36명을 대상으로 VACOP-B 복합화학요법을 시행하였으며, 치료 개시전에 bulky disease였거나 화학요법 종료 후 국소적으로 병소가 잔존한 경우에는 부위에 따라 4,000∼5,000 cGy의 침범 부위를 포함하는 방사선치료(radiation therapy of involved field)를 추가하였다. 1) VACOP-B 요법 시행 후 완전관해율은 69%(25/36)였으며, VACOP-B 요법 후 보조 방사선치료 시행 후 완전관해율은 83%(30/36)이었다. VACOP-B 요법후 완전관해자들의 관해지속기간은 1∼42.1^(+)개월로 중앙치는 24개월이었다. 전체 환자의 생존 기간은 7∼49.1^(+)개월로 아직 중앙치에 도달하지 않았고, 3년 누적 생존율은 70%였다. 2) 완전관해율에 영향을 주는 인자로는 활동도 및 cyclophosphamide의 용량강도가 있었는데, 활동도가 ECOG 기준 0∼1 이거나, cyclophosphamide의 용량강도가 투여 예정량의 90%이상 투여된 환자에서 그렇지 않은 환자에 비해 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)를 나타내었다. 그러나, 생존율에 유의하게 영향을 미치는 예후인자는 없었다. 3) 혈액학적 부작용으로는 백혈구 감소증이 43%에서, 혈소판 감소증이 2.3%에서 있었다. 비혈액학적 부작용으로는 오심, 구토가 58%, 구내염이 58%, 말초신경염이 58%, 폐기능 감소와 울혈성 심부전증이 각각 3%에서 있었으며 치료에 연관된 사망 예는 관찰되지 않았다. 이상의 결과로 중등도 및 고도의 비호지킨 림프종환자에게서 VACOP-B 복합화학요법은 높은 관해율과 수용할 수 있는 부작용을 보여 유효한 치료법으로 인정되며 기존의 다른 치료법보다 우수한 지는 향후 장기추적과 제 3상 임상 연구를 통해 검증되어야할 것이다.