가토에서 paraquat 중독시 D-penicillamine과 cyclophosphamide 의 치료효과에 대한 실험적 연구

Abstract

Paraquat(Gramoxone:1,1'dimethyl 4,4-dipyridilium) 는 전자수용체로 작용하여 NADP의 환원을 감소, superoxide 및 peroxide radical을 형성하여 세포막의 파괴를 일으키는 매우 유독한 약물이다. 이들 사망의 원인이 폐손상에 있는 만큼 치료는 폐손상(alveolitis, lung fibrosis)에 대한 예방이 치료의 관건이 된다. 이에 저자는 제초제 중독 환자의 치료 효과를 객관적으로 판정하고 적극적 치료에 대한 필요성을 증진시키고자, 가토를 이용하여 paraquat 주입후 치료를 하지 않은 대조군과 clophosphamide와 dexamethasone으로 면역억제치료를 한 실험 Ⅰ군, D-penicillamine으로 콜라겐생성 억제치료를 한 실험 Ⅱ군를 통하여 다음의 결과를 얻었다. 1) 실험전후의 대조군, 실험 Ⅰ군 및 실험 Ⅱ군의 몸무게의 변화는 대조군 0.20±0.10 ㎏, 실험 Ⅰ군 0.21±0.10 ㎏, 실험 Ⅱ군 0.24±0.07 ㎏ 였다. 2) paraquat 주입후 소변의 정성검사 결과 대조군과 실험 Ⅰ군에서는 80%가 강양성을 보였고 실험 Ⅱ군에서는 70%가 강양성을 나타내었다. 약양성이거나 음성인 예는 없었다. 3) paraquat 주입후 소변의 성분검사를 시행한 결과 100% 단백뇨가 검출되었고 대조군, 실험 Ⅱ군에서는 50%, 실험 Ⅰ군에서는 40%에서 혈뇨가 검출되었다. 당뇨가 검출된 예는 없었다. 4) 토끼의 전체 생존율은 25/30(83%)를 나타내었으며 사망 3마리가 대조군이었고 암컷 1마리, 수컷 2마리로 생존율은 70%였다. 실험 Ⅰ군과 실험 Ⅱ군의 생존율은 각각 9/10(90%), 9/10(90%)였고 사망예는 모두 수컷이었다. 성비에 따른 사망율은 수컷 4/15(26.7%), 암컷 1/15(6.7%)였다. 5) 병리소견상 생존한 경우 대조군과 실험 Ⅰ군 및 실험 Ⅱ군 사이에는 뚜렷한 차이없이 대조군에서 울혈소견만이 심하였고 대조군중 사망한 예에서는 기관지 염중소견과 급성삼출물들이 기관지강내에 나타났으며 심한 폐포벽 파괴의 소견을 보였다.;Paraquat(1.1-dimethyl-4,4-bipyridium dichloride) has toxic effect by turing into a stable free radical in the presence of powerful reducing agents. Among the complications of multiple organ failure, the pulmonary fibrosis is always fatal. Immunosuppressive therapy with cyclophosphamide suppress the formation of oxygen free radical, superoxide, and hydrogen peroxide. D-peniciallamine inhibits the formation of collagen cross-link by blocking aldehyde groups on synthesized collagen molecules. Therapeutic effect of cyclophosphamide and D-penicillamine was studied on 30 rabbits. Thirty rabbit were allocated into 3 groups, each group consisting of 5 males and 5 females, which were injected subcutaneously with 10mg/kg of 20% Gramoxone. The control group(n=10) had no treated, the group Ⅰ(n=10) had treated with cyclophosphomide and the group Ⅱ(n=10) had treated with D-penicillamine. The urines were collected by nelaton catherization 2 hours after injection and the qualitative test was done using sodium dithionite. The 80% in control and group Ⅰ and 70% in group Ⅱ were showed strong positive in urine color. The urine test showed 100 % proteinuria in all groups. The 5 rabbits were died and the total survival rate was 83%. The survival rate was 70% in control group and 90% in both experimental groups. The mortality rate according to sex was male 4/15(26.7%) and female 1/15(6.7%). On the pathologic finding of lung, there was a no specific difference in control, experimental group Ⅰ and group Ⅱ which were survived at 2 weeks later. But the alveolar rupture and severe emphysematous change were found in 3 died rabbits's lung of control group. Our results show that cyclophosphamide and D-penicillamine have improved the survival rate in the rabbits with paraquat intoxication.