인간 자궁내막에서 IL-6 및 IL-6수용체의 발현에 관한 연구

Abstract

Endometrial cells undergo a series of proliferative and secretory changes. These changes are precisely controlled and prepare endometrium for implantation of the blastocyst. It is thought that these changes are primarily driven by two steroid hormones, estrogen and progesterone. However, recently it is suggested that many of the endometrial functions are controlled by various cytokines and reported presence of IL- 1α, IL-1β, IRAP, IL-6,TGF-α proteins in human endormetrium throughout the menstrual phase. Endornetrial cells produced IL-6 in response to other inflammation- associated cytokines such as IL-1α, β , TNF-1α, IFN-γ. This secretion was strongly inhibited by 17-β estradiol. This establishes a novel link between the endocrine and the immune systems. Threrfore, this study was designed to examine the cell and site specific distribution of IL-6 and IL-6 receptor and the role of IL-6 in human endometrium during menstrual cycle. Endometrial tissues were obtained from hysterectomy specimens from normally cycling 44 patients in Ewha Womans University Hospital during past 14 months(1995. 1. 1.- 1996. 2. 29). The uteri were removed for abnormalities other than endometrial origin including uterine leiomyomas and cervical or ovarian lesions. Immunohistochemical staining was peformed for IL-6 and IL-6 receptor in endometrial tissues. The results were as follows, 1. IL-6 receptor was expressed in primarily in endometrial glands and to a lesser extent in stroma. Expression of IL-6 receptor did not change throughout the menstrual cycle. 2. During the proliferative phase, expression of IL-6 was weak to absent in endometrial glands and stroma. 3. During the secretory phase, expression of IL-6 was strongre than that of proliferative phase and progressively increased in the mid- to late secretory phases. Expression of epithelial IL-6 was stronger than stroma. 4. During the secretory phase, IL-6 was expressed within lumen of endometrial glands and lymphocyte aggregates in stroma. Accordingly, this study show a cell and site specific distribution of IL-6 and IL-6 receptor in human endometrium through menstrual cycle. The menstrual cycle dependent expression of IL-6 suggest that this cytokine was controlled by steroid hormones. The menstrual cycle independent expression of IL-6 receptor suggest that IL-16 may act on endometrial fnlnction by autocrine and/or paracrine mechanisims. Increased expression of IL-6 in mid- to late secretory phase suggest that IL-6 may be implicated in the induction of change in human endometrium during the secretory/menstrual phase.;인간의 자궁내막은 정교하게 조절되어지는 증식과 분비의 주기적인 변화가 일어나는데 이는 배아의 착상을 위한 자궁내막의 준비라고 할 수 있다. 최근에는 이러한 자궁내막의 변화가 cytokine이라는 인자들에 의해 조절되어진다는 연구들이 있으며 실제로 자궁내막에서 Interleukin(IL-1)α, Interleukin(IL-1)β, Interleukin-1 receptor antagonist protein(IRAP), Interleukin-6, Transforming growth factor(TGF)-α 단백의 발현이 보고 되었고, 자궁내막에서 IL-6의 합성 및 분비가 IL-1α, IL-1β, Tumor necrotic factor(TNF)-α, Interferon(IFN)-γ 등에 의해 촉진되며, 17β-에스트라디올에 의해 저해됨이 보고됨으로써 면역계와 내분비계와의 연관성이 제시되고 있다. 따라서 본 연구에서는 자궁내막조직에서 생리주기에 따른 IL-6 및 IL-6 수용체의 발현을 관찰함으로써, 생리주기에 따른 자궁내막의 변화에 대한 IL-6의 역할을 알아보고자 하였다. 이에 본 연구는 1995년 1월 1일부터 1996년 2월 29일까지 이화여자대학병원 산부인과에서 자궁내막의 이상을 제외한 질환으로 인해 전자궁적출술을 시행한 44례의 자궁조직에서 IL-6와 IL-6 수용체의 면역조직화학적 염색을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. IL-6는 증식기 동안은 자궁내막의 선상피와 기질세포 모두에서 약하게 발현되거나 발현되지 않았다. 2. IL-6는 분비기에서 중식기보다 강하게 발현되었으며, 특히 분비기의 중기와 말기로 갈수록 발현이 증가되었다. 또한 자궁내막의 기질세포 보다는 선상피및 표면상피세포에서 더 강하게 발현되었다. 3. IL-6수용체는 자궁내막에서 증식기 및 분비기에 관계없이 발현되었으며, 기질세포보다는 자궁내막 선조직에서 더 많이 발현되었다. 이상의 결과로 IL-6는 자궁내막에서 생리주기에 따라 특정의 양상으로 분포함이 관찰되어 IL-6의 발현이 steroid hormone에 의해 조절됨을 알 수 있으며, 또한 IL-6 수용체도 자궁내막에서 발현됨으로써 IL-6가 autocrine 및 paracrine 기전을 통해 자궁내막의 주기적인 변화에 관여한다고 생각된다.