우리나라 소아의 Haemophilus influenzae b형 (Hib) 백신 추가접종의 면역원성에 관한 연구

Abstract

After the introduction of Haemophilus influenzae type b (Hib) protein conjugate vaccine in the year of 1990, the incidence of invasive Hib disease has decreased greatly in countries that include it in the routine childhood vaccine schedules. Before deciding on the optimal Hib vaccine and vaccine schedule, the epidemiology, disease burden, immunogenicity and efficacy and cost must all be assessed. More than 100 countries have selected an appropriate Hib vaccine and vaccine schedule for their country according to these standards. The purpose of this study is to evaluate the immunogenicity of the booster dose of Hib vaccine in South Korean children, by comparing the serum anti-polyribosyl ribitol phosphate (PRP) antibodies in children 12-24 months of age who have not received a booster vaccine with those who have. And to determine the necessity of a booster dose for routine Hib vaccination in South Korea. Seventy seven children who visited Ewha Womans University Dongdaemun Hospital between March 2004 and June 2006 were enrolled. These infants all had blood sampled for other reasons and the residual serum was collected and kept at -20℃ until tested. The anti-PRP antibody levels were determined by ELISA at the Center for Vaccine Evaluation and Study, Ewha Medical Research Institute, Ewha Womans University, College of Medicine and the vaccination history was obtained via the vaccine records of each child. We compared the antibody titers between the groups and checked the percentage of children with titers above the protective level. The geometric mean titer (GMT) in the primary Hib vaccination group (vaccinated at 2, 4, 6 months of age or 2, 4 months age) was 3.39 μg/mL and 78.4% had a GMT ≥ 1.0 μg/mL. The GMT in the booster group was 26.79 μg/mL and 100% had a GMT ≥ 1.0 μg/mL. Our results suggest that anti-PRP antibody levels wane over time without a booster dose. The booster dose induces the immunologic memory and a significant rise to the protective levels is obtained. In this study, we were not able to compare the antibody titers of the same child before and after the booster dose. To determine the necessity of the Hib vaccine and establish an appropriate schedule for children in South Korea, further investigation of the immunogenicity of the booster dose is needed, as well as data on the efficacy of the vaccine.;Haemophilus influenzae type b (Hib) 백신의 1990년 도입 후 많은 국가에서 Hib 수막염을 포함한 침습성 감염의 발생이 크게 감소하였다. Hib 백신은 아직 우리나라의 정규 예방접종 스케줄에는 포함되어 있지 않지만 국내에 도입될 경우 우리나라 실정에 맞는 Hib 백신과 접종 스케줄에 대한 검토가 이루어져야 한다. 한 국가에서 적절한 Hib 백신과 접종 스케줄을 결정하기 위해서는 자국 내 Hib 질환의 역학과 질병 부담, Hib 백신의 면역원성과 효과에 대한 연구가 필요하며, 여기에 비용 부담도 고려되어야 한다. 이러한 연구를 근거로 전 세계 100여개 이상 국가에서는 자국의 실정에 맞는 적절한 백신과 접종 스케줄을 결정하였다. 현재 이들 국가에서는 다양한 Hib 백신을 사용하고 있으며 접종 스케줄도 추가접종의 스케줄을 포함하여 다양하게 적용되고 있다. 본 연구는 향후 우리나라에서 소아에게 Hib 백신을 기본예방 접종으로 사용하게 될 경우 국내 소아의 Hib 백신에 대한 면역원성 연구 중 추가접종의 면역원성 및 필요성에 관한 자료를 얻고자 시행하였다. 특별한 면역학적 질환이 없는 12-24개월 사이의 소아들을 대상으로 기초접종은 시행하고 추가접종 받은 경우와 기초접종은 시행하였으나 추가접종을 받지 않은 소아들의 항 polyribosyl ribitol phosphate (PRP) 항체가를 비교하여 추가접종의 효과를 확인하고자 한다. 2004년 3월부터 2006년 6월까지 이화여자대학교 동대문 병원에 내원하여 검사를 위해 혈액 채취의 기회가 있었던 12-24개월 사이의 소아 77명을 대상으로 항 PRP 항체가를 이화여자대학교 의과대학 의과학연구소 백신효능 연구센터에서 검사하였다. 검사는 항 PRP 항체가 검사의 표준 방법인 효소 면역법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)으로 측정하였다. 각 소아들의 예방접종 수첩을 바탕으로 Hib 백신 접종력을 확인하여 기초접종만 받은 기초접종 군과 추가접종까지 완료한 추가접종 군을 구분하여 이들의 항체가를 비교하였고 방어 항체가 이상되는 소아의 비율을 구하였다. 연구 결과 기초접종(2, 4, 6개월 혹은 2, 4개월 접종)만 받은 12-24개월 소아군의 항 PRP 항체가의 기하 평균은 3.39 μg/mL이었으며 이 중 항체가가 1.0 μg/mL 이상인 소아는 78.4%이었다. 기초 접종 후 추가접종까지 완료한 소아군의 항 PRP 항체가 기하 평균은 26.79 μg/mL이었으며 1.0 μg/mL 이상인 경우는 100%이었다. 본 연구를 통하여 Hib 백신 기초접종 후 항 PRP 항체가는 감소하며 일부 소아에서는 방어 항체가보다도 낮은 정도로 떨어짐을 알 수 있었고 이 시기의 추가접종은 다시 항체가를 크게 증가시킴을 알 수 있었다. 따라서 추가접종 시행은 기초접종 후 항체가가 시간이 지남에 따라 감소하는 상황에서 면역 기억을 유발하여 다시 적절한 방어 항체가로 증가하도록 유도함을 확인할 수 있었다. 그러나 본 연구는 한 소아에게 추가접종 전과 후의 항체가를 비교한 연구가 아니고 여러 소아에서 추가접종 유무에 따른 항체가 비교 연구라는 제한점이 있다. 따라서 Hib 백신을 국내에 기본 접종으로 도입하며 적절한 접종 스케줄을 결정하기 위해서는 기초접종 뿐 아니라 추가접종과 관련된 면역원성에 대한 연구가 더 필요하다. 우리나라에서의 Hib 질환 역학과 이를 바탕으로 한 백신의 효능 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.