석회화된 기저세포암의 석회화 관련 인자의 발현

Abstract

Although basal cell carcinoma (BCC) is the most common human skin tumor, with calcification reportedly taking place in about 20% of all BCC cases, the pathogenesis of calcification in BCC has not yet been studied. Currently, because dystrophic calcification of vessels is known to have a similar pathogenesis as bone formation, it is accepted that the regulating factors of bone formation, such as bone morphogenetic protein(BMP), osteopontin, osteocalcin, and osteonectin that involve active bone formation, are related to the pathogenesis of the dystrophic calcification. To evaluate factors related to the pathogenesis of calcification in BCC, I examined the expressions of ß-catenin, frizzled-2, BMP-4, osteopontin, osteocalcin, and osteonectin in 15 cases of BCC with calcification and compared them with those in 11 cases of BCC without calcification. The expression of ß-catenin showed positive in 14 out of 15 cases (93.3%) in BCC with calcification, but negative in all 11 cases of BCC without calcification. The expression of frizzled-2 was observed in 14 out of 15 cases (93.3%) in BCC with calcification, and in 8 out of 11 cases (72.7%) in BCC without calcification. The difference, however, did not reach statistical significance(p =0.235). The expression of BMP-4 was observed in all of the BCC, but the intensity of expression did not reach statistical significance between two groups (p=0.223). Also, osteopontin and osteocalcin showed no statistical significance between two groups (p=0.904, p=0.710). The expression of osteonectin was observed in all of the BCC, and was stronger in BCC with calcification than in BCC without calcification. This difference was statistically significant (p=0.036). In conclusion, the expression of ß-catenin was significantly increased in BCC with calcification. Osteonectin was expressed in all cases but the intensity of expression was stronger in BCC with calcification than in those without calcification. BMP-4, osteopontin, and osteocalcin had no differences in expression between BCC with and without calcification. Therefore, it's suggested that the calcification in BCC might be related to the increase of ß-catenin expression and that osteonectin also might influence the process of calcification in BCC.;기저세포암은 원발성 표피 악성 종양으로 약 20% 에서 석회화가 동반되나 아직까지 기저세포암에서 석회화가 발생하는 기전에 대해서는 연구된 바가 없다. 혈관에서 발생한 이영양성 석회화의 경우 골형성 조절인자인 bone morphogenetic protein (BMP)와 골형성 활성인자인 osteopontin, osteocalcin, osteonectin이 관련되어 골형성 과정과 유사하게 발생한다고 알려졌다. 본 연구는 기저세포암에서 석회화에 관여하는 인자를 알아보고자 석회화 부위가 있는 기저세포암 15예와 석회화 부위가 없는 기저세포암 11예의 피부 생검조직을 이용하여, 면역조직화학 염색으로 ß-catenin, frizzled-2, BMP-4, osteopontin, osteocalcin 및 osteonectin의 발현을 관찰하여 기저세포암의 석회화 유무에 따른 석회화 관련 인자의 발현을 비교하였다. 연구결과 ß-catenin은 석회화 부위가 있는 기저세포암은 15예 중 14예 (93.3%)에서 기저세포암 종양세포와 칼슘 침착부위에 양성 소견을 보였으나, 석회화 부위가 없는 기저세포암은 11예 모두 음성이었다. Frizzled-2는 석회화 부위가 있는 기저세포암 15예 중 14예 (93.3%)에서 양성이었고, 석회화 없는 기저세포암 11예 중 8예 (72.7%)에서 양성 소견을 보였으나, 발현 강도는 두 군 사이에 유의한 차이가 없었다(p=0.235). BMP-4는 기저세포암 모두에서 양성 소견을 보여 두 군 간의 발현의 차이가 없었다(p=0.223). Osteopontin과 osteocalcin은 일부 조직에서만 발현되었고 두 군 간의 발현 정도의 차이가 없었다(p=0.904, p=0.710). Osteonectin은 기저세포암 모두에서 양성 소견을 보였으나, 통계학적으로 유의하게 석회화 부위가 있는 기저세포암에서 강한 발현을 보였다(p=0.036). 결론적으로 β-catenin은 석회화 유무에 따라 발현의 차이를 보였고, osteonectin은 기저세포암에 전반적으로 발현되었으나, 석회화 부위가 있는 경우 더 강한 발현을 보였다. BMP-4, osteopontin, osteocalcin은 석회화 유무에 따른 발현의 차이가 없었다. 따라서 기저세포암에서의 석회화는 β-catenin의 증가와 관련되며, osteonectin 또한 석회화 과정에 영향을 미칠 수 있는 것으로 생각된다.