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상피성 난소암에서 Thymosin β4 mRNA의 발현에 관한 연구

Title
상피성 난소암에서 Thymosin β4 mRNA의 발현에 관한 연구
Other Titles
The expression of Thymosin β4 mRNA in epithelial ovarian cancer
Authors
김아리
Issue Date
2007
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
Thymosin β4는 43개의 아미노산으로 구성된 단백질로 흉선의 면역형성 물질로 알려졌으며, 인체 내 모든 세포에서 발견된다. 이후 다양한 연구를 통해 Thymosin β4는 세포의 이동과 성장을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 특히 암세포에서는 정상 세포에 비하여 발현이 증가되는데 전이가 빨리 되는 흑색종 및 섬유육종, 전이성 대장암 세포주에서 발현이 현저하게 증가함을 보였다. 이러한 결과들로 Thymosin β4가 고형암의 전이에 관여할 것으로 제안되었으나 그 확실한 기전은 규명되지 않았다. 그러나 암의 전이에 관계되는 물질 중 G-액틴과 결합되어 암세포와 혈관내피세포를 부착시키는 상호반응으로 암의 전이를 촉진시키는 것으로 추정된다. 다른 연구에서는 손상된 조직 및 암 조직에서 Thymosin β4가 혈관신생을 촉진하는 것이 알려지면서 VEGF와 같은 혈관신생인자의 발현과 관계될 수 있는 가능성이 제시되었다. 본 연구는 정상 난소 조직과 상피 난소암 조직에서 Thymosin β4와 혈관신생인자인 VEGF, Ang-1과 Ang-2 mRNA의 발현을 각각 측정비교하여 상피성 난소암에서 Thymosin β4의 역할 및 혈관신생인자로서의 발현에 대한 임상적 의미를 규명하고자 하였다. 1999년 5월부터 2003년 4월 사이 이화여자대학 부속 목동병원 산부인과를 내원하여 상피성 난소암으로 수술 받은 27예의 난소암 조직과 양성 질환으로 수술 받았던 환자 중 부수적으로 난소 적출을 시행한 환자 18예의 정상 난소 조직을 연구대상으로 하였다. 각각의 mRNA의 발현은 quantitative competitive-PCR(QC-PCR)을 사용하여 측정하였다. Thymosin β4 mRNA의 발현은 상피성 난소암에서 정상 난소조직에 비해 통계적으로 유의하게 높은 발현을 나타냈다.(p<0.05). 상피성 난소암의 병기, 조직학적 분류, 수술 전 혈청 CA125수치 및 림프절 전이 여부와는 유의한 상관관계가 없었으나, VEGF mRNA와 Ang-2 mRNA의 발현과는 유의한 상관관계를 보였다(p<0.05). 본 연구에서 Thymosin β4 mRNA발현이 정상 난소조직에 비하여 상피성 난소암에서 유의하게 증가함을 확인하였다. 이같은 결과로 악성 난소종양을 진단하는데 보조적으로 이용될 수도 있다고 생각된다. 또한 Thymosin β4가 상피성 난소암의 병기와 조직학적 유형, 수술 전 CA125, 림프절 전이 여부에 따른 발현의 차이를 보이지는 않았으나, VEGF와 Ang-2 mRNA의 발현은 유의한 상관성 보여 Thymosin β4가 상피성 난소암의 혈관신생인자로서 작용할 수 있음과 상피성 난소암에 대한 생물학적 지표로서의 가능성을 제시하였다. 향후 임상적인 지표로 Thymosin β4를 이용하기 위해서는 더 많은 계속적인 연구와 혈청 검사를 통한 생물학적 지표의 가능성에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.;Thymosin β4, a small acidic peptide isolated originally from calf thymus, was postulated to be a thymic hormone at first. This G-actin sequesterin molecule is associated with invasion and distant metastasis of human malignancy. The aim of this study was to determine thymosin beta4 expression as an angiogenetic factor in epithelial ovarian cancer. Normal ovarian tissues were obtained from healthy women (n=18), and from patients with ovarian cancer (n=27). The expression of thymosin β4 mRAN was examined by quantitative competitive-PCR(QC-PCR). Thymosin beta4 mRNA expression was examined with angiopoietic factors such as vascular endothelial growth factor(VEGF), angiopoietin-1 and -2(Ang-1 and -2). The results were as follows : 1. It was confirmed that normal, benign and epithelial ovarian cnacerous tissues express 346 bp Thymosin β4 mRNA, 350 bp VEGF mRNA, 612 bp Ang-1 mRNA and 518 bp Ang-2 m24 RNA by QC-PCR. 2. The expression of thymosin β4 mRNA in epithelial ovarian cancer was higher than that in the normal ovary(p<0.05). Thymosin beta4 mRNA expression was not correlated with ovarian cancer stages, pathologic types, preoperative CA125 levels, or metastasis to lymph nodes(p>0.05). 3. The expression of Thymosin β4 mRNA was correlated with the expression VEGF, Ang-2(p<0.05). In conclusion, our results suggest that overexpression of thymosin β4 mRNA may be a biologic marker to differentiate epithelial ovarian cancer from normal ovary and it may play a role in angiogenesis of epithelial ovarian cancer.
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