심장점액종에서 인터루킨-4, 인터루킨-6 및 종양괴사인자의 발현에 관한 면역조직화학적 연구

Abstract

심장에서 발생하는 점액종은 비교적 드문 질환이지만 심장에 생기는 원발성 종양으로는 가장 흔하다. 이 종양이 생기는 기전이나 종양세포의 기원에 대해서는 비교적 많은 연구가 있었지만 아직 확실히 밝혀진 바는 없다. 뿐만 아니라 점액종을 가진 환자에서 특이하게 발생하는 전신증상의 원인이나 기전에 대해서는 아직 연구가 되어있지 않다. 한편 cytokine은 주로 림프구, 단핵구에서 만들어지는 조절단백으로 여러 종류가 발견되었는데 이들은 다양한 자극에 의해 생산되어 복잡한 상호작용을 통해 세포성장, 분화, 활성화와 면역반응, 염증반응 및 재생과 같은 중요한 생계 반응을 조절한다. 그중에서도 인터루킨-6(IL-6)와 종양괴사인자(TNF)는 인터루킨-1(IL-1)과 함께 면역반응에 중요한 역할을 하고 질병의 초기에 일어나는 급성기 반응과 연관되어 있다. 이와 함께 인터루킨-4(IL-4)도 다기능을 갖는 cytokine의 일종으로 최근 염증초기의 반응에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이에 저자는 심장의 점액종에서 발생하는 전신증상과 이러한 cytokine의 관련을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 기왕에 심장 점액종으로 수술받은 21예를 대상으로 IL-4, IL-6 및 TNF에 대한 항체를 이용하여 면역조직화학 염색을 시행하였다. 한편 신선한 종양조직을 얻을 수 있었던 다른 4예를 대상으로 환자의 혈청이나 종양조직을 얻어 IL-6의 활성도 검사를 시행하였다. 그 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 심장점액종 환자 21예 중 13예에서 전신증상이 관찰되었다. 2. 면역조직화학염색결과 IL-4와 IL-6는 각각 8예(38%) 및 10예(48%에서 양성 반응을 보였다. 3. 심장점액종 화잔의 전신증상은 종양세포의 TNF, IL-4 및 IL-6 발현과 상관성을 보였으며, 특히 TNF 및 IL-4 발현과의 관계는 통계적으로 유의하였다. 이상의 결과를 종합하면 심장 점액종 환자의 전신증상은 종양세포가 IL-4, IL-6,및 TNF를 발현하기 때문일 가능성이 많다.;Although cardiac myxomas are currently accepted as true neoplasms, questions remain regarding the cell of origin and its differentiation into the heterogenous cell types observed in these tumors. It is well documented that cardiac myxomas are associated with immunologic features that can simulate systemic autoimmune diseases. IL-6 is a pleiotropic cytokine with 2 properties that are relevant herein. First, IL-6 is a potent B cell differentiation factor, which induces the synthesis of polyclonal immunoglobulins. Second, it is a strong hepatocytes-stimulating factor, which induces the release of acute-phase protein. Recently, there has been a report that cardiac myxomas produced IL-6 constitutively, which could partly explain the immunologic features observed in these patients. However, only a few investigators have studied cytokine regarding symptoms in cardiac myxoma and there has been few reports of immunohistochemical localizaiton of IL-6. Therefore we performed immunohistochemical stains for IL-4, TNF as well as IL-6 on cardiac myxoma from paraffin embbeded tissue, and bioassay of IL-6 activity in patient's serum and culture cells form