자간전증 임신부의 혈청 및 태반에서의 Vascular endothelial growth factor(VEGF)에 관한 연구

Abstract

자간전증은 임신중 가장 흔한 내과적 합병증의 하나로 산모와 태아의 이환, 주산기 사망과 연관된다. 자간전증의 병태 생리에 대하여 여러 가설들이 제기되었으나 최근 가장 유력한 가설은 자궁내 불완전한 융모(trophoblast)침습과 혈관내피세포의 활성화이다. 즉 자간전증 임신부의 태반에서 유리된 어떤 요소들이 혈관내피세포에 손상을 주어 기능이상을 유발한다고 보인다. 여러 보고들에 의하면 vascular endothelial growth factor(VEGF), cytokine(TNF-α, interleukin)등이 혈관내피세포에 손상을 줄 수 있는 요소들인데, 그 중에서도 VEGF가 가장 유력한 요소로 지목되고 있다. 또한 VEGF계의 일종인 placental growth factor(PlGF)와 이들의 수용체인 soluble VEGF receptor-1(sVEGFR-1)등이 자간전증 임신부에서 농도변화를 보인다고 보고되고 있다. 이에 본 연구자는 임신 삼분기의 자간전증 임신부에서 혈청 총 VEGF, PlGF, sVEGFR-1의 농도가 정상 임신부와 비교해 어떤 차이를 보이는지 알아보고 자간전증 임신부의 태반에서 VEGF-A 단백질의 발현 정도를 정상 임신부와 비교하였다. 40명의 정상 임신부와 46명의 자간전증 임신부를 대상으로 임신 삼분기에 각각 혈청 총 VEGF, PlGF, sVEGFR-1의 농도를 측정하였고, 분만 후 채취된 태반에서 VEGF-A 단백질의 발현을 Western blot 방법으로 알아보았다. 자간전증 임신부에서 정상 임신부에 비해 혈청 총 VEGF와 PlGF는 유의하게 낮았으며 sVEGFR-1은 유의하게 높았다. 자간전증 임신부의 태반내 VEGF-A 단백질의 발현은 정상 임신부와 비교해 낮았으나 통계학적으로 유의하지는 않았다. 이상의 결과로 볼 때 두가지 관점에서 자간전증 임신부의 병태생리의 기전을 제시할 수 있는데 첫째, 자간전증 임신부에서 sVEGFR-1의 증가는 총 VEGF와 PlGF의 효과를 억제하는 것으로 보이며 둘째, 자간전증 임신부의 태반내 VEGF-A 단백질의 발현이 낮은 것은 임신에 대한 모체 혈관의 적응을 감소시키는 것으로 보인다. 앞으로 자간전증 임신부에서 이러한 혈관 성장 요소들의 상관관계에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다.;Preeclmapsia is an important cause of maternal morbidity and mortality and is responsible for more than 40% of iatrogenic deliveries. Preeclampsia is associated with defective uteroplacental vascularization. several growth factors such as vascular endothelial growth factor(VEGF) and placental growth factor(PlGF) are involved in the placental vascular development. We investigated whether dysregulation in the VEGF family may explain the defective uteroplacental vascularization characterizing preeclampsia. We compared pregnancy complicated by preeclmapsia to normal pregnancies. From women with(n=46) and without(n=40) preeclampsia, maternal serum and placentas were collected. The serum concentrations of VEGF, PlGF, and soluble VEGF receptor-1(sVEGFR-1) were measured. The expression of VEGF-A protein in placenta were quantified. Results were analyzed with student t-test. The concentrations of total VEGF, sVEGFR-1 were significantly increased and that of PlGF was significantly decreased in preeclampsia patients. The expression of VEGF-A protein was lower in preeclmaptic placenta than in control placenta, but there was no significant difference. In conclusion, the abnormality of angiogenic factors(VEGF, PlGF, sVEGFR-1) may be important in the development of pathophysiology of preeclampsia. We suggest two different pathophysiological mechanism associated with preeclampsia. The first one is related to an elevation of sVEGFR-1 that may lead to suppression of VEGF and PlGF effects. The second one is the down-regulation of VEGF-A protein in placenta, which may result in the decreased maternal vascular adaptation to pregnancy.