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한국 여성에서 자궁내막증의 발생과 Glutathione S-transferase M1, T1, P1 유전자 다형성에 관한 연구

Title
한국 여성에서 자궁내막증의 발생과 Glutathione S-transferase M1, T1, P1 유전자 다형성에 관한 연구
Other Titles
Relationship between Genetic polymorphisms of the glutathione S-transferase M1, T1, P1 and Endometriosis susceptibility in Korean
Authors
김무희
Issue Date
2004
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
안정자
Abstract
Glutathione S-transferases(GST) are enzymes involved in the metabolism of many carcinogens and mutagens, which cause many diseases including various tumors. An association has been pointed out between the incidence of endometriosis and the GST genotypes of patients. Although endometriosis is common gynecologic problem that occurs in 7-10% of women, the basic etiology and pathophysiology of this disease are still unknown. A number of genetic studies have revealed association between the development of endometriosis and genetic polymorphisms. However the exact genes that play the key role in the susceptibility of development and progression of endometriosis are still unknown. We aimed to investigate whether polymorphisms of genes encoding GSTM1, GSTT1, GSTP1 are associated with the risk of endometriosis in Korean women. The results are as follows. 1. The high risk alleles were known as GSTM1, GSTT1 null mutation and GSTP1 Ile105Val, Val105Val polymorphisms. The distribution according to high risk group of GSTM1 genotypes were 57.7% of patients and 55.9% of control group. The distribution according to high risk group of GSTT1 genotypes were 54.4% of patients and 48.2% of control group. The distribution according to high risk group of GSTP1 genotypes were 28.0% of patients and 32.0% of control group. We have found no significant differences in the frequencies of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 polymorphisms. 2. When two high risk alleles of GST family were combined with each other, no statistical significance of increase in the risk of endometriosis was found. But when high risk alleles of GSTM1 genotypes were combined with GSTT1 genotypes, there was increased tendency but no significance of increase in the risk of endometriosis. 3. When high risk groups in GSTM1, GSTT1 genotypes were combined with high risk groups of GSTP1 genotypes, there was increased tendency but no significance of increase in the risk of endometriosis, as the number of high risk alleles of the GST family increased. In conclusion, our findings suggest that GSTM1, GSTT1 and GSTP1 genetic polymorphism was not associated with development of endometriosis in the Korean population. There was no statistical evidence of increase in risk of endometriosis when two or three high risk alleles of the GST family were combined. Further studies are warranted to identify major susceptibility genes and the mechanisms involved in endometriosis to assist in the development of better methods for early detection, diagnosis and prevention of endometriosis in Korean women.;Glutathione S-transferase(GST)는 다양한 암종을 비롯한 여러가지 질병을 유발하는 환경독성물질을 해독하는 효소로써 사람에서 보이는 이들 효소의 유전자 다형성과 자궁내막증 발생과의 연관성이 보고되고 있다. 자궁내막증은 일반 가임기 여성의 7-10%에서 발견되는 흔한 부인과적 질환임에도 불구하고 원인과 병태생리는 아직 명확하게 밝혀지지 않았으나 자궁내막증과 유전적 다형성과의 관련성이 밝혀졌다. 그러나 아직 자궁내막증의 발생과 진행에 원인이 되는 정확한 유전자에 대해서는 알려진 바가 없다. 이에 본 연구에서는 한국 여성에서 GSTM1, GSTT1, GSTP1 유전자 다형성이 자궁내막증의 발생 위험도를 증가시키는 지에 대해 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. GSTM1결손변이, GSTT1결손변이, GSTP1 Ile^(105)/Val^(105) 또는 Val^(105)/Val^(105)유전자형을 고위험유전인자로 하였을 때 GSTM1고위험유전인자는 대조군에서 55.9%, 자궁내막증 환자군에서는 57.7%로 나타났고 GSTT1고위험유전인자는 대조군에서 48.2%, 자궁내막증 환자군에서는 54.4%에서 나타났다. GSTP1 고위험유전인자는 대조군에서는 32.0%, 자궁내막증 환자군에서는 28.0%로 나타났으며 각각의 세가지 자궁내막증에 대해 통계적인 의미는 없었다. GSTM1과 GSTP1의 고위험유전인자를 가지고 있는 경우는 대조군에서 31.9%, 자궁내막증 환자군에서는 27.7%이고 GSTT1과 GSTP1의 고위험유전인자를 가지고 있는 경우는 대조군에서 28.6%, 자궁내막증 환자군에서는 29.2%였으며 자궁내막증과 관련성은 없었다. GSTM1과 GSTT1의 고위험유전인자를 가지고 있는 경우는 대조군에서 43.5%, 자궁내막증 환자군에서는 53.6%로 통계적인 의미는 없었으나 자궁내막증의 발생위험이 높아지는 경향을 보였다. 세 가지 GSTs유전자 다형성들과 자궁내막증간의 관련성을 알아보기 위해 고위험유전인자의 개수에 따른 자궁내막증의 위험도를 구하였는데, 본 연구에서는 위험인자의 수가 증가할수록 자궁내막증의 위험이 증가하는 경향을 보였으나 통계적인 의미는 없었다. 이상의 결과로 볼 때, 한국 여성에서 각각의 GSTM1, GSTT1, GSTP1유전자다형성과 자궁내막증의 발생위험간의 연관성은 없는 것으로 나타났으며, GSTM1 결손변이, GSTT1 결손변이, GSTP1 Ile^(105)/Val^(105)또는 Val^(105)/Val^(105)유전자형의 고위험유전인자을 두가지 혹은 세가지를 조합하여 자궁내막증의 발생위험도를 비교해 보았는데 GSTM1, GSTT1결손변이를 함께 가지는 경우와 세가지 고위험 유전인자를 모두 지닌 경우에서는 통계적인 의미는 없없으나 자궁내막증의 위험도가 증가하는 경향을 보였다. 따라서 한국 여성을 대상으로 한 자궁내막증에 관한 고위험 유전자를 밝혀내는 다양한 노력에 대하여 본 연구결과가 토대가 될 것이라 사료된다.
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