적응설계를 이용한 제 1상 항암제 임상시험에 대한 고찰

Abstract

본 논문에서는 최근 임상시험설계에서 많은 논의가 되고 있는 적응설계(Adaptive design)에 대해 자세히 살펴보았다. 특히 항암제 1상 임상시험의 특징을 살펴보고, 이를 위한 1상 임상시험에서의 용량증가(Dose escalation)방법에 대해 설명하였다. 기존의 용량증가 방법인 전통적인 용량증가방법과 가속화된 용량증가방법, 약동학정보를 이용한 용량증가 방법의 문제점을 제기하고, PK(Pharmacokinetics) 방법에서 쓰이는 AUC(Area under curve)를 이용하여 항암제 1상 임상시험에 효율적인 새로운 용량증가 방법을 제시하였다. R프로그램의 TERAplusB 패키지를 이용하여 전통적인 3+3 증가규칙(Traditional escalation 3+3 rule)과 그의 변형된 여러 가지 방법들에 대해 9단계의 용량수준과 3가지 용량독성곡선에 따른 최대허용용량(maximum tolerated dose: MTD)의 정확분포를 계산하고, 각 설계방법에 대한 기대독성확률, 기대 피험자수, 기대 시간을 비교하여 최적의 용량증가 방법을 제시하였다.;In recent years, the use of adaptive design in clinical trials based in accrued data has become very popular due to its flexibility and efficiency. Dose escalation methods in Phase I clinical trials are essential step in the development of anticancer drug. We present the advantages and drawbacks of the previous dose escalation methods. The original traditional escalation rule(TER) has been criticized because it often tends to allocate slow dose escalation and subtherapeutic doses to many patients. In this paper, we suggest new dose-escalation method using area under curve of pharmacokinetics. This method is efficient in phase I clinical trials, especially for anticancer drug development. Finally, we compare the expected toxicity rates, the expected number of patients, and the expected times calculated with various dose-toxicity curves using TERAplusB library.