한국인 전립선 암환자에서 Androgen-Deprivation Therapy로 인한 심혈관계 질환 및 당뇨병 부작용의 현황 분석

Abstract

Androgen Deprivation Therapy (ADT)는 남성 호르몬을 차단하여 암세포의 성장을 억제하는 것으로 전립선암 치료에 중요한 약제이다. 전립선암은 다른 암종에 비해 생존율이 높기 때문에 심혈관계 질환 및 당뇨병 같은 만성질환이 환자의 삶의 질 및 전체 생존율에 미치는 영향은 크다. ADT로 인해 발생하는 심혈관계 질환 및 당뇨병 부작용은 최근 많은 연구에서 논란이 되고 있어 실제 약제로 인한 부작용 발생 현황을 알아보기 위해 본 연구를 진행하였다. 2001년1월부터 2008년 12월까지 국립암센터에서 ADT (Leuteinizing Hormone Releasing Hormone<LHRH> agonists, Antiandrogen<AA>) 치료를 받은 546명의 환자와 동일한 기간 동안 동 센터에서 Radical Retropubic Prostatectomy (RRP)을 받은 262명의 환자 중 기존에 당뇨병이나 심혈관계 질환을 가진 환자, 림프절을 침범하였거나 원격 전이가 된 환자 그리고 방사선 치료를 받은 환자를 제외하여 최종적으로 ADT군 96명, RRP군90명을 대상으로 하여 2010년 12월까지 전자의무기록을 토대로 후향적으로 분석하였다. 그 결과, 심혈관계 질환 및 당뇨병의 발생 환자는 Radical Retropubic Prostatectomy (RRP)군 90명 중에서 1명이었고 Androgen Deprivation Therapy (ADT)군 96명 중에서 7명이었다. RRP군에 비해 ADT군은 심혈관계 질환 및 당뇨병의 발생 경향이 높으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다 (P=0.066). ADT군에서 발생한 7명의 심혈관계 질환 및 당뇨병이 치료 약제군 별로 차이가 있는지 확인하기 위해 분석을 진행한 결과, LHRH agonists 군과 AA군에서는 치료 약제군에 따라 심혈관계 질환 및 당뇨병 발생이 통계적으로 유의한 차이는 없었지만, LHRH agonists + antiandrogen(AA) 병용군에서는 통계적으로 유의한 차이를 보여 RRP군에 비해 근소하게 심혈관계 질환 및 당뇨병 부작용 발생률이 높았다 (오즈비 = 2.05, 95% 신뢰구간 1.01-4.19, P=0.043). 본 연구 결과 RRP군과 비교하여 ADT군에서 심혈관계 질환 및 당뇨병의 발생률은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않으나 이번 연구의 한계점을 고려할 때, 향후 이에 대한 좀 더 체계적인 전향적 연구가 필요하며, 미국식품의약국 (Food and Drug Administration, FDA)과 식품의약품안전청 (Korea Food and Drug Administration, KFDA)의 권고와 같이 전립선 암환자가 ADT를 받을 때 심혈관계 질환 및 당뇨병을 이미 가진 환자들에 대한 세심한 관리가 요구될 것으로 사료된다.;ADT (Androgen Deprivation Therapy) is widely used for prostate cancer treatment by suppressing serum testosterone and inhibiting the cancer cell growth. Since people with prostate cancer have relatively a higher 5-year survival rate, chronic disease such as cardiovascular disease and Diabetes Mellitus (DM) may impact their quality of life and overall survival more than other cancer patients. This study aims to identify the association of ADT with cardiovascular (CV) events and DM among Korean prostate cancer patients. To determine the impact of CV events and DM with ADT for patients who have node-negative localized prostate cancer and advanced localized prostate cancer, data on 546 patients treated with ADT and 262 patients treated with radical retropubic prostatectomy (RRP) in the National Cancer Center in KOREA from January 2001, through December 2008, are included in this analysis. Patients with a history of radiation therapy, node-positive, evidence of distant metastasis and existing cardiovascular events and Diabetes Mellitus were excluded. 96 patients treated with ADT and 90 patients treated with RRP were analyzed retrospectively from electronic medical records (EMR), following up through December 2010. New cases of CV events and DM were found in 7 out of 96 patients in the ADT group and 1 out of 90 patients in the RRP group. In ADT group there were more CV events and DM than RRP group, but it was not statistically significant (P=0.066). Subgroup analysis was conducted in the 7 cases of CV events and DM in the ADT group to ascertain the difference from treatment drugs. As a results the incidence of CV events and DM was not significantly different in LHRH agonists group and antiandrogen group compared RRP group. However the incidence of CV events and DM was higher in combination of LHRH agonists and antiandrogen(AA) group and it was marginally statistically significant (odds ratio = 2.05, 95% confidence interval 1.01-4.12, P=0.043). As for this study, there were no significant differences between ADT group and RRP group in the incidence of CV events and DM. Future prospective studies are needed to assess risk factors of CV events and DM before and after ADT treatment patients with existing CV disease and DM should be carefully monitored as recommended by Food and Drug Administration (FDA) and Korea Food and Drug Administration (KFDA).