Scutellaria baicalesis Georgi에서 분리한 flavonoid들의 cytochrome P450 저해에 관한 연구

Abstract

황금(Scutellariae Radix)은 속 썩은 풀(Scutellaria baicalemsis Georgi)의 뿌리를 건조한 것으로 예로부터 간장 질환 등 여러 가지 질병에 많이 쓰여온 약용식물로, 유효성분으로 baicalein, oroxylin A, 2',5,6',7-tetrahydroxy flavone, wogonin과 skullcapflavone I 등의 flavonoid를 함유하고 있으며, 본 실험에서는 이러한 flavonoid들이 cytochrome P450에 미치는 영향을 human liver microsomes을 이용한 in vitro system에서 확인해 보았다. 그 결과 모든 flavonoid들이 CYP2E1, CYP2B1과 CYP2D6에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으며 oroxylin A와 2‘,5,6’,7-tetrahydroxy flavone이 CYP2C9과 CYP3A4에 대해서는 모든 flavonoid들이 가장 강력한 저해 효과를 나타나는 것으로 판명되었다. 그 중에서 특히 유의 할 만한 저해효과를 보이는 것으로 나타난 wogonin의 경우 IC 값이 0.74 μM로 나타났으며, 가장 약한 저해효과를 보인 것은 skullcapflavone I으로 51.28 μM의 IC 값을 나타냈다. 모든 flavonoid들이 경쟁적 저해를 보였으며, 모든 flavonoid들의 Ki 값은 0.51 μM에서 19.91 μM 사이에서 존재하는 것으로 나타났다. 이러한 결과들로 보았을 때, 황금에서 분리한 flavonoid들은 다른 450 동위효소들에 비해 CYP1A2활성을 선택적으로 억제하며, 따라서 CYP1A2에 의하여 활성화되는 독성물질의 독성발현을 예방할 수 있다고 할 수 있다.;Scutellaria baicalensis Georgi is a plant widely used as a traditional Chinese herbal medicine for hepatic desease. Several flavonoids including baicalein, wogonin, oroxylin A, 2',5,6',7-tetraphydroxy flavone and skullcapflavone I were isolated and effects of these flavonoids on in vitro human liver microsomal cytochrome P450 activities were examined. All flavonoids did not inhibit CYP2E1, CYP2B1, CYP2D6 activity and only oroxylin A and 2',5,6',7-tetrahydroxy flavone showed inhibotory potency toward CYP2C9 and CYP3A4, respectively. CYP1A2 activities was selectively inhibited by these flavonoids. Wogoni was the most potent inhibitor of CYP1A2 ( IC = 0.74 μM) and skullcapflavone I was the least potent inhibitor ( IC = 51.28 μM). All flavonoids exhibited a competitive mode of inhibition with the Ki value over 0.51 μM to 19.91 μM. These results demonstrate that CYP1A2-dependent reactions can be selectively inhibited by flavonoids originated from Scutellaria baicalensis Georgi compared to other P450 enzyme-dependent reactions.