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다양한 gelating ion을 사용한 alginate bead의 제조 조건에 따른 방출 특성

Title
다양한 gelating ion을 사용한 alginate bead의 제조 조건에 따른 방출 특성
Other Titles
Preparation and Drug Release Profiles of Alginate Beads using Various Gelating Ions
Authors
李芝倫
Issue Date
1997
Department/Major
대학원 약학과
Keywords
gelating ionalginate bead양이온약학
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
Alginate bead는 alginate가 다가 양이온과 eggbox junction을 형성함으로써 겔화되는 성질을 이용하여 제조한 것으로 여기에 약물을 봉입시켜 경구용 방출제어형 약물 수송체의 유효한 수단으로 이용된다. 약물이 봉입된 alginate bead는 약물을 용해 또는 분산시킨 alginate 용액을 gelating ion을 포함한 용액에 점적시켜 제조하였다. alginate bead에서의 약물의 방출은 여러 가지 요인에 의해 영향을 받는 데, 본 연구에서는 수용성 약물인 5-fluorouracil과 난용성 약물인 indomethacin을 모델 약물로 사용하여, 다양한 이가, 삼가 양이온(Ca^(+2), Zn^(+2), Cu^(+2), Fe^(+2), Al^(+3), Fe^(+3))으로 alginate bead를 제조하고, 제조 조건으로써 건조 온도, alginate viscosity, alginate의 농도, 약물 봉입량, gelating ion 농도가 약물 방출에 미치는 영향을 비교 검토하였다. 제조된 bead의 성상은 Al^(+3) 이온으로 제조된 bead가 얇은 판상인 것을 제외하고는 각 이온에 대하여 모두 구상이었으며, 표면 형태는 각 이온마다 독특하였다. 건조 온도에 따라서는 거의 방출 양상 차이가 없었으며, alginate 농도가 증가할수록 방출이 지연되었다. 5-fluorouracil이 봉입된 bead의 경우 사용된 alginate의 점도에 따른 방출 양상 차이는 거의 없었으며, 약물 봉입량이 감소할수록, gelating ion 농도가 증가할수록 방출이 지연되었다. 또한, pH 6.8 에서는 bead가 수화, 팽윤, 붕괴되어 pH 1.2에서의 방출에 비하여 현저히 빨랐다. indomethacin이 봉입된 bead의 경우 low viscosity의 alginate로 제조된 bead에 있어 약간의 방출 지연을 보였고, 약물 봉입량에 따른 상관성은 없었다. 이온 농도가 증가할수록 calcium^(-), aluminum^(-)alginate bead는 방출 양상 차이가 거의 없었으며, zinc^(-), copper^(-)alginate bead는 방출이 지연되었고, ferrous^(-), ferric^(-)alginate bead는 이온 농도에 따른 상관성이 없었다.;Alginate bead is used for a potential oral controlled release system of drugs. It is prepared using a gelation of alginate with multivalent cations by forming egg box junction. Drug loaded alginate beads were prepared by dropping sodium alginate solution containing dissolved or dispersed drug into gelating ion solution. Several preparation conditions can influence drug release from alginate beads. In this study, 5-fluorouracil, indomethacin as respectively water soluble, water insoluble drug were used as model drugs and various di-, trivalent ions (Ca^(+2), Zn^(+2), Cu^(+2), Fe^(+2), Fe^(+3)) were chosen as gelating agent. The effect of various preparation conditions - drying temperature, alginate viscosity, alginate concentration, amoumt of drug added, and gelating ion concentration - on drug release was investigated. Dried beads were spherical except aluminum-alginate beads of thin plate form and they have characteristic surface for species of gelating ions. Drying temperature did not affect the drug release. The higher alginate concentration, the slower drug release rate from beads. For alginate beads loaded with 5-FU, alginate viscosity did not affect the drug release. The lower amount of drug added, the slower release of drug. An increase of gelating ion concentration resulted in a slower release of drug. Drug release at pH 6.8 was more rapid than that at pH 1.2, due to swelling and erosion of beads at pH 6.8. For alginate beads loaded with indomethacin, drug release from beads prepared with low viscosity of alginate was slightly retarded. There was no relationship between drug release rate and amount of drug added. Calcium-, aluminum concentration did not influence drug release rate. The higher zinc-, copper concentration, the slower release of indomethacin. There was no relationship between drug release rate and ferrous-, ferric concentration.
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