키토산 마이크로스피어의 제조시 약물의 특성과 제조 조건에 따른 봉입량, 약물 방출 및 입도 분포

Abstract

Chitosan microspheres containg 5-fluorouracil and prednisolone were prepared by w/o emulsion system. To evaluate the influence of physical properties of drugs, chitosan concentration, surfactant concentration, glutaraldehyde concentration, cross-linking time and drying condition on the size distribution, morphology, loading and release behavior of chitosan microspheres, various conditions were used. Drug loading was similar between 5-fluorouracil and prednisolone. Drug loading was decreased with increasing cross-linking and chitosan concentration. Drug loading was increased with increasing drug concentration. When 1% span 80 was used, maximal drug loading was obtained. Drug release was reduced with increasing glutaraldehyde concentration and cross-linking time. These influence was evident at prednisolone than 5-fluorouracil. With the use of insoluble drug like prednisolone, high drug loading and efficiency can be obtaind and release behavior can be controlled.;Chitosan은 chitin의 N-탈아세틸화에 의해 얻어지는 생분해성 천연고분자로 생체 적합성이 우수하고 그 분해산물도 독성을 나타내지 않으므로 조절방출 매트릭스로 사용된다. Microsphere는 지연방출, 조절방출을 가능하게 하며, multiunit dosage form이므로 위장관에 골고루 퍼져, 재현성 있는 약물 흡수를 유도하고 국소자극을 감소시키는 장점이 있다. 본 연구에서는 5-fluorouracil과 prednisolone을 모델 약물로 하여 경구 제제로서의 키토산 마이크로스피어를 제조하고, 약물분자의 크기와 용해도, 키토산의 농도, 계면활성제의 농도, glutaraldehyde의 농도, cross-linking 시간과 건조조건이 마이크로스피어의 입도 분포, 형상, 봉입량과 방출 양상에 미치는 영향을 평가하였다. 약물의 봉입량은 5-fluorouracil, prednisolone에서 거의 차이를 나타내지 않았다. 마이크로스피어 표면에서 cross-linking이 많이 될수록, chitosan 농도가 증가할수록 봉입량은 감소하였다. Glutaraldehyde와 농도를 증가시키고 cross-linking 시간을 길게 할수록 즉, 마이크로스피어 표면에서 Cross-linking이 많이 될수록 약물의 방출은 지연되었다. 이러한 효과는 5-PU 보다는 prednisolone에서 크게 나타났다. 키토산 마이크로스피어는 난용성 약물에 있어 봉입 효을이 크고 약물 방출의 조절이 가능하므로, 난용성 약물의 경구 제제로서의 개발이 기대된다.