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Poly-(L-Lactide) Nanoparticles for Diagnostic Targeting

Poly-(L-Lactide) Nanoparticles for Diagnostic Targeting
Issue Date
대학원 약학과
PolyL-Lactidenanoparticlesdiagnostic targeting
이화여자대학교 대학원
The aim of this study was to develop the polymeric carrier system that prevents the phagocytosis by the reticuloendothelial system of liver or spleen so that prolongs the circulation time at blood stream for blood vessel imaging or diagnosis of the vascular iflammation etc. Also the system may achieve targeting to the bone marrow. The nanoparticles were prepared using poly-(L-lactide) by emulsification/solvent-evaporation method. The size distribution was affected by parameters such as PLLA molecular weight, homogenizing strength, concentration of polyvinyl alcohol and poloxamer. The preparation condition was established to obtain nanoparticles having the size distribution of 50 - 150nm in diameter required for diagnostic targeting to bone marrow. The surface of nanoparticles was modified by adsorbing ligand(HPP)-conjugated poloxamer 407 and ^(125)I was labeled. In the biodistribution of surface modified nanoparticles, the uptake by liver or spleen decreased significantly and the blood retention increased on comparing that of ^(99)Tc-labeled Sn colloid. This shows that surface modified nanoparticles could be used the effective carrier system for blood vessel imaging and diagnostic targeting to bone marrow. ;본 연구는 간, 비장 등의 세망내피시스템 (Reticuloendothelial system, RES) 세포로부터의 탐식작용을 방어하고 혈중에 장시간 머무르면서 혈관을 조영화하거나 혈관내 염증을 진단 또는 치료하고 골수로의 이행 영상화를 가능하게 하는 미립자시스템 개발에 그 목표를 두고 진행되었다. Poly-(L-lactide)를 사용하여 emulsion/solvent-evaporation 방법으로 제조된 nanoparticles의 입자도는 PLLA의 분자량, homogenization 강도, 안정화제로 사용되는 PVA 농도 및 surfactant로 사용되는 poloxamer농도 등의 제조요인들에 의해 변화되었으며 이러한 영향요인들을 조절하므로써 표적지향진단을 위해 요구되는 50-150nm의 입자분포도를 가지는 nanoparticles을 획득할 수 있었다. 이렇게 얻어진 nanoparticles은 HPP와 결합된 poloxamer 407을 흡착시켜 표면을 수식하고 ^(125)I를 표지한 후 생체내분포를 측정한 결과 혈중에서 가장 높은 분포를 나타내었으며 상대적으로 간 및 특히 비장에 의한 탐식작용이 매우 감소된 사실을 관찰할 수 있었다. 이것은 적정 입자크기를 가지면서 표면수식된 nanoparticles은 혈관영상화 또는 골수로의 표적지향 진단을 위한 미립자 수송 시스템으로서 미래의 효용 가능성을 제시하여 준다.
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