안티피린의 동태에 미치는 디메톡시비페닐모노카르복실레이트 염산염의 영향

Abstract

The effect of 2-methylaminoethyl-4,4'-dimethoxy-5,5'-dimethylenedio-xyblphenyl-2-carboxylic acid-2'-carboxylate monohydrochloride (DDB-5) on the metabolism of antipyrine was investigated through intravenous(Ⅳ) and oral administrations of antipyrine(15mg/Kg) in rats. Rats were pretreated with DDB-S(50mg/Kg) intraperitoneally during 6 consecutive days or simultaneously administered with DDB-S(50mg/Kg) and antipyrine(15mg/Kg). ALT and AST values were measured in rats intoxicated with carbon tetrachloride(CC1_(4)). From Ⅳ administration of antipyrine(15mg/Kg) in normal rats increases in t_(1/2) (161.34 vs 149.31 min) and AUC (3717.67 vs 3241.59 ㎍·min/mL) were observed while Cl_(t) (4.06 vs 4.72 mL/min/Kg) was decreased. Although, the changes in the pharmacokinetic parameters were found to be insignificant. In the case of oral administration of antipyrine(15mg/kg) in normal rats, there were significant increases in t_(1/2) (213.73 vs 167.55 min) and AUC (3706.37 vs 2742.88 ㎍·min/mL) and a significant decrease in Cl_(t) (4.07 vs 5.61 mL/min/Kg). After IV and oral administrations of antipyrine(15mg/kg) in the rats intoxicated with CC1_(4), there were significant decreases in t_(1/2) (iv: 306.21 vs 395.66 min, po: 300.06 vs 434.09 min) and AUC (iv: 8360.48 vs 9967.67 ㎍ · min/mL, po: 6354.19 vs 7931.82 ㎍·min/mL), and a significant increase In Cl_(t) (iv:1.81 vs 1.33 mL/min/Kg, po: 2.36 vs 1.78 mL/mirKg). Simultaneous IV and oral administrations of antipyrine(15mg/kg) with DDB-S(50mg/Kg) induced significant increases in t_(1/2) (iv: 193.00 vs 153.75 min po: 220.67 vs 159.32 min) and AUC (iv: 4703.67 vs 3330.81 ㎍·min/mL, po: 4499.12 vs 2695.59 ㎍·min/mL), and a significant decrease in Cl_(t) (iv: 3.18 vs 4.73 mL/min/Kg, po: 3.33 vs 5.66 mL/min/Kg). DDB-S markedly inhibited the elevation of ALT in rats with CC1_(4)-induced liver injuries. These results indicate that the metabolism of antipyrine decreases with pretreatment with DDB-S and the simultaneous administration with DDB-S in normal rats, while it increases with pretreatment with DDB-S in the rats intoxicated with CC1_(4) due to the hepatoprotective activity of DDB-S.;디메톡시비페닐모노카르복실레이트 염산염(이하 DDB-S)은 간장보호효과를 갖는 Schizandrin C를 추출하여 연구하는 과정에서 합성된 DDB의 수용성 유도체이다. DDB의 간보호작용 기전에 대해서는 확실하게 밝혀진 바가 없으나 간 마이크로좀의 활성을 증가시켜 효소유도작용을 나타낸다는 보고가 있다. 본 논문에서는 DDB-S의 간보호작용의 기전을 검토하기 위하여 간의 약물대사능을 연구하는데 널리 사용되는 antipyrine을 모델 약물로 하여 antipyrine의 대사에 미치는 DDB-S의 영향을 연구검토하였다. DDB-S로 전처리한 정상쥐 및 간장해쥐에 antipyrine을 정맥 및 경구 투여하고 또한 DDB-S와 antipyrine을 정맥 및 경구로 동시투여하였다. 그리고 사염화탄소로 간장해를 유발시킨 쥐에서는 ALT, AST치를 측정하였다. DDB-S로 전처리한 정상쥐(Ⅰ군)에 antipyrine을 정맥투여하였을 때 t_(1/2) 및 AUC는 대조군(Ⅱ군)에 비해 유의적인 차이가 없었으나 증가하는 경향을 보였고, Cl_(t)는 유의적인 차이는 없었으나 감소하는 경향을 보였다. Antipyrine의 경구투여시 Ⅰ군의 t_(1/2)및 AUC는 Ⅱ군에 비해 유의적인 증가를 나타내었으며 Cl_(t)는 Ⅱ군에 비해 유의적인 감소를 나타내었다. DDB-S로 전처리한 간장해 쥐 (Ⅲ군)에 antipyrine을 정맥 및 경구투여하였을 때 t_(1/2) 및 AUC는 대조군 간장해쥐(Ⅳ군)에 비해 유의적인 감소를 나타내었으며, Cl_(t)는 유의적인 증가를 나타내었다. 간장해쥐에서의 ALT, AST치를 측정한 결과 혈청 ALT치는 Ⅲ군이 Ⅳ군에 비해 유의적인 감소를 나타내었다. DDB-S와 antipyrine을 정상쥐에 정맥 및 경구로 동시투여하였을 때 t_(1/2) 및 AUC는 모두 antipyrine 단독 투여시에 비해 유의적인 증가를 나타내었으며, Cl_(t)는 유의적인 감소를 나타내었다. 이상의 결과로부터 정상쥐에서 DDB-S로 전처리한 경우 antipyrine의 대사를 저해하지만, 간장해시에는 간고유대사능의 저하를 회복시킴으로써 antipyrine의 대사를 촉진시킨 것으로 생각된다. 그러므로 DDB-S의 간보호작용의 기전은 간의 효소유도작용과 다른 기전을 가질 것이라 사료된다.