Poly(vinyl alcohol) hydrogel capsule을 함유하는 Witepsol H-15 중공좌제로부터 염산 프로프라놀롤의 방출특성 및 직장흡수

Abstract

Witepsol H-15(이하 WH15) 중공좌제의 중공부에 PVA hydrogel 막을 coating함으로써 약물을 controlled release할 수 있고 직장내로의 삽입도 용이한 좌제를 제조하고 방출 실험, 흰쥐 직장 흡수 실험 및 직장 점막 자극성 실험을 통하여 새로운 제형인 본 좌제의 유용성을 연구하였다. PPH-PVA hydrogel capsule-WH15 중공좌제의 방출 실험 결과, PPH-WH15 중공좌제보다 방출이 제어되어 지속적인 방출 양상을 나타내었다. 직장 흡수 실험 결과, T_(max), C_(max) 및 AUC는 각각 232.50min, 676.00ng/㎖ 및 309.99㎍·min/㎖였고, PPH-WH15 중공좌제를 투여한 대조군의 경우는 각각 28.30min, 1808.20ng/㎖ 및 193.16㎍·min/㎖였다. AUC가 대조군의 약 1.60배였으며 혈중농도가 지속적으로 유지되었다. 이상의 결과로 수용성 약물인 PPH를 새로운 제형인 PPH-PVA hydrogel capsule-WH15 중공좌제로 제조하였을 때, 직장 투여가 용이하였고 좌제로부터의 약물 방출제어가 가능하였다. 따라서 실제 사용에 있어 일정한 혈중농도를 지속적으로 유지시킬 수 있는 유용한 제형이라고 사료된다.;Preparation of Witepsol H-15 (WHl5) hollow type suppository with PVA hydrogel capsule was designed for the controlled release of drug and convenience of inserting to rectum. In the present study, PVA hydrogel capsule was used for the controlled release of dug following fast fusion of WHl5 after administration of this suppositoty and WHl5 was used for the convenience of inserting to rectum. Propranolol HCI(PPH) was selected as a model drug in this study. In vitro release characteristics and plasma drug concentration profiles after rectal administration in rats were examined. The release of PPU from the PVA hydrogel capsule and this suppository using the paddle method and the rotating basket method revealed that these methods were not appropriate to this suppository. This suppository gave a desirable plasma concentration profiles. In conclusion, this suppository should represent a therapy with reduced risk of side effects and reduced frequency of administration.