염산 프로프라놀롤의 Poly(vinyl alcohol) hydrogel 좌제의 in vitro-in vivo 상관성

Abstract

in vitro 방출이 in vivo 생체이용률과 상관관계가 있는 방출시험법을 찾기 위하여 Polyvinyl alcohol (PVA) hydrogel을 기제로 하고 Propranolol·HCl (PPH)를 model drug 으로 하여 PPH-PVA hydrogel 중공좌제 및 통상좌제를 제조하고, 방출실험 및 흰쥐의 직장 흡수실험을 하였다. Paddle method, Muranish method, Dialysis tubing method 및 Rotating dialysis cell (RDC) method로 방출실험을 하였고, 그 결과 중공좌제는 통상형 좌제에 비해 초기에 방출 지연 양상을 보였으나 시간의 경과에 따라 방출량이 증가하여 12시간에는 통상형과 거의 같은 누적 방출량을 나타내었다. 방출시험법에 따라 방출양상의 차이를 보이는데 통상형 좌제는 RDC method에서, 중공좌제의 경우에는 Paddle method에서 초기의 방출 속도 및 누적방출량이 가장 컸다. 직장 흡수실험을 한 결과 중공좌제가 통상형에 비해 C_(max)는 0.6 배 낮았으나 T_(max)는 약 3.6배 지연되었고 AUC (0→∞)는 1.6배 더 컸고 MRT는 1.9배 지연되어 중공좌제가 통상형에 비해 지속적으로 흡수됨을 알 수 있었다. in vitro 방출실험에서 구한 방출량 및 in vivo 실험 후 구한 체내동태학적 파라미터로부터 컴퓨터 프로그램을 이용하여, 제조한 좌제의 직장 흡수시 흰쥐에서 PPH의 혈중농도를 simulation 하고 생체이용률을 구하였다. 그 결과 PPH-PVA hydrogel 좌제의 in vitro - in vivo 상관관계가 있는 방출시험법은 각각 중공좌제는 RDC method, 통상형 좌제는 Paddle method이었다.;To find out a more desirable in vitro release test which correlates with in vivo bioavailabilty, a hollow type suppository containing PPH powder in the cavity and conventional type suppository with dispersed PPH in the base were prepared. Polyvinyl alcohol (PVA) hydrogel as a base and Propranolol · HCI (PPH) as a model drug were used for the preparation of suppository, Drug release rates from the prepared suppositories were studied by Paddle method, Muranish method, Dialysis tubung method and Rotating Dialysis Cell method and the release behaviours of suppository among the four release tests were compared. After a rectal administration in rats, the mean Cmax of hollow type suppository was significantly lower than that of conventional type, but Tmax, AUC_o∞ and MRT of hollow type was significantly higher 1.6 times, 1.2 times and 1.9 times than those of conventional type, respectively. The computer program was used to simulate plasma concentration from in vitro amounts of drug released and in vivo pharmacokinetic parameters. By comparing the simulated bioavailability from computer Program with experimental bioavailability in rats we are to find out in vitro release test which correlate well with in vivo bioavailability, PPH-PVA hydrogel hollow type suppository and conventional type suppository show high in vitro-in vivo correlations for the Rotating dialysis cell mettled, for the Paddle method, respectively In this work in vitro - in vivo correlation for PPH - PVA hydrogel suppository are obtained that should help to optimize tile formulation of the drug and provide a basis for quality control procedures.