Solid Lipid Nanoparticles의 입자도 약물봉입 및 용출

Abstract

미립자성 운반체계의 하나로서 소개된 solid lipid nanoparticles(SLN)은 고형지질을 운반체로 하여 생체적합성과 안정성이 양호하고 현재 약물의 조절방출을 효과적으로 하기 위한 연구가 진행 중이다. SLN은 용융된 지질에 약물을 봉입시키고 계면활성제를 넣은 물과 유화, 냉각시킨 후 동결건조하여 제조하였다. 모델 약물로는 최근 많이 응용되는 진통제로 ketoprofen, ibuprofen, pranoprofen을 사용하였고, 각 약물의 분배계수가 약물봉입에 미치는 영향을 살펴보았다. 계면활성제로는 tween, poloxamer를 사용하여 그 종류와 양에 따른 약물봉입 및 용출 양상의 차이를 보았다. 또한 Microfluidizer를 이용하여 SLN을 제조한 후 지질과 계면활성제의 종류, 약물봉입 여부에 따른 입자도와 polydispersity 차이를 비교하였다. 약물 봉입량은 약물의 분배계수가 클수록, 계면활성제 양이 적을수록 많았다. 네 가지 계면활성제 중에선 poloxamer 188과 tween 80을 사용하였을 때 SLN의 입자가 크게 나타나고 ketoprofen 봉입 효율도 높았다. SLN으로부터 약물의 용출 양상을 볼 때 분배계수가 클수록, 입자가 클수록 용출속도가 늦어졌고, 계면활성제 농도의 증가에 따라서는 5%까지 방출이 빨라지다가 그 이상의 농도에서는 느려지는 현상을 보였다. Microfluidizer를 이용하여 SLN을 제조하였을 때 약물이 봉입된 SLN의 평균 입자 크기는 100-150㎚이었다. SLN은 지용성 약물에 적합한 시스템으로 약물 각각에 최적의 계면활성제를 선택하고 그 농도를 낮게 하여 제조하였을 때 정맥 투여나 경구 투여 등 다양한 경로의 제형으로 개발이 가능하며 약물 방출을 효과적으로 조절할 수 있다.;Solid Lipid Nanoparticles(SLNs), one of the colloidal carrier systems, have good biocompatibility and stability, attracting increasing attention. SLNs were prepared by homogenization of melted lipid dispersed in an aqueous surfactant solution. Ketoprofen, ibuprofen and pranoprofen were used as model drugs and tween or poloxamer was chosen as surfactant. The aim of this work was to study the effect of partition coefficient, the kind and the concentration of surfactants on the drug-loading capacity and drug release and to compare the particle size of SLN prepared by Microfluidizer at various condition(e.q. lipids, surfactants, drug-free and drug-loaded). The drug contents increased by using more lipophilic drug and the smaller amount of surfactants. Poloxamer 188 and tween 80 made size of SLN larger and drug-loading efficacy better. The more drug was lipid-soluble, the slower drug released. The rate of release increased at 1-5% surfactant and decreased at 5-10%. Mean particle sizes of SLN ranged from 100nm to 150nm. When we make SLN by selecting lipophilic dug and the low concentration of optimum surfactant, we can control the release of drug and the particle size effectively as intravenous or oral formulations.