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신이(辛夷)로부터 분리된 Acyl-CoA

Title
신이(辛夷)로부터 분리된 Acyl-CoA
Other Titles
Studies on Acyl-CoA : Cholesterol Acyltransferase Inhibitors isolated from the buds of Magnolia denudata DESROUSSEAUX (Magnolia-ceae)
Authors
金延修
Issue Date
1996
Department/Major
대학원 약학과
Keywords
신이Aacyl-CoACholesterolAcyltransferase저해물질
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
The ACAT enzyme is reponsible for the acylation of cholesterol to cholesterol esters, utilizing oleoyl or linoleoyl moieties as acyl substrate. This transformation is strongly related not only to accumulation of cholesterol esters in macrophage and smooth muscle cells at arterial walls, but also to absorption of cholesterol in intestine and an excretion of cholesterol in the liver. Therefore, an ACAT inhibitor might be a potent agent against hypercholesterolemia and atherosclerosis because of lowering the blood cholesterol level. In the course of searching ACAT inhibitors from plant sources, new type of ACAT inhibitors were isolated from the extract of Shin-i. Shin-i, Magnoliae Flos is the dry flower buds of Magnolia denudata DESR.(Magnoliaceae) collected from late winter to early spring before the buds have flowered. Several essential oils of Shin-i were reported to have analgesic activity, neolignans exhibited anti-inflammatory activity and lignans isolated from various Magnolia species showed anti-platelet coagulant activity. Therefore, Shin-i has been used for the treatment of nasl congestion with headache, sinusitis, and allergic rhinitis. Compounds which were isolated from the extract of Shin-i were identified as Machilin G, Licarin D, and Veraguensin. Machilin G inhibited ACAT with IC_(50) 29.02ug/ml, Licarin D with 12.5ug/ml, but Veraguensin didn't inhibited ACAT.;Acyl CoA:Cholesterol Acyltransferase(ACAT)은 세포 안에서 cholesterol과 fatty acid를 기질로 하여 cholesterol ester를 형성하는 효소이다. 이러한 과정은 macrophage와 동맥혈관 평활근 세포에서의 cholesterol ester축적뿐 아니라 장관에서의 cholesterol흡수, 간의 cholesterol배설과 밀접하게 연관되어 있다. 따라서 ACAT 저해제는 체내 cholesterol를 낮춰줌으로서 동맥경화증과 같은 순환기 질병에 유효한 것으로 알려져 있다. 지금까지 보고된 ACAT 저해제는 대부분 미생물에서 유래하거나 합성된 것으로 그 종류가 다양하나 실용화된 것은 거의 없다. 본 실험에서는 천연물로부터 새로운 저해제를 찾기 위한 검색과정 중에 백목련의 꽃봉오리에서 효소 저해 활성성분이 있음을 확인하였다. 백목련(Magnolia denudata DESROUSSEAUX)은 목련과(Magnoliaceae) 식물로 꽃 피기 전의 꽃봉오리를 신이(辛夷, Magnoliae Flos)라 하여 약용되었다. 신이는 정유성분에 강한 중추억제작용이 있고, neolignan의 항염증 작용, lignan화합물의 혈소판 응집억제 효과가 있어서 진정, 진통, 비염, 축농증에 유효한 것으로 알려져 있다. 신이에서 ACAT 저해활성성분을 검토한 결과, Machilin G, Licarin D, 및 veraguensin을 분리하였고, 이들은 ACAT에 대하여 IC_(50)가 각각 29.02㎍/㎖, 12.5㎍/㎖였으며 veraguensin은 거의 활성을 나타내지 않았다. Machilin G은 Machilus 속 식물(Lauraceae)에서 분리된 물질로 Magnoliaceae에서 분리되기는 이번이 처음이다. 또한 Machilin G은 veraguensin와 구조적으로 거의 유사하나 Machilin G만 유효한 활성을 보임으로서 Machilin G와 Veraguensin의 stereochemistry차이나 또는 Veraguensin에는 상대적으로 없는 methylene dioxy구조가 ACAT 저해활성 발현에 중요할 것으로 추정된다. 이러한 결과들로 볼 때, ACAT 저해 활성을 보인 Machilin G, Licarin D는 고콜레스테롤 혈증과 동맥경화증의 예방 및 치료에 유효할 것으로 사료된다.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
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