6-Hydroxydopamine 처치흰쥐의 중추신경계 Norepinephrine 함량변화가 Clonazepam의 항경련 효과에 미치는 영향

Abstract

중추신경계의 norepinephrine(NE)이 동물에서 실험적으로 유발시킨 경련에 영향을 미친다는 보고가 있어, clonazepam의 항경련 작용과 NE과의 관계를 규명하고자 다음의 실험을 실시하였다. 신생쥐에게 6-hydroxydopamine(6-OHDA)을 투여하고 70∼90일간 사육하여 경련에 대한 반응을 실험한 후, 8일 후에 뇌중 NE농도를 측정하였다. 흰쥐의 뇌중 NE농도가 저하함으로서 Pentylene-tetrazole(PTZ)에 의해 유발된 경련이 더욱 강하게 나타났으며 간대성 경련, 강직성 경련 및 경련의 횟수등에 대한 clonazepam의 효과를 현저히 감소시켰고, 경련 발현 시간과 사망율에 대해서는 영향을 주지 않았다. 그러나 clonazepam에 대한 6-OHDA의 길항 효과는 clonazepam의 용량을 증가시킴으로서 완전히 차단되었다. 이상의 실험 결과는, 충추신경계의 NE이 경련의 민감도에 대해 매우 중요한 역할을 하며, 흰쥐에서 clonazepam의 PTZ에 대한 항경련 효과에도 관계한다는 사실을 보여준다.;There is evidence that brain norepinephrine may play a role in experimentally induced seizures in animals. Thus the present experiments were undertaken in an attempt to explore the role of brain norepinephrine in anticonvulsant activity of clonazepam. 6-Hydroxydopamine was given to newborn rats and PTZ-induced seizures were tested 70-90 days after birth and the rats were killed for determination of brain norepinephrine 8 days after the seizure test. Depleted norepinephrine contents in the rat brain significantly potentiated the PTZ-induced convulsions and antagonized the effect of clonazepam on clonic seizures, tonic seizures and the number of seizures, but the latency to the seizure and the mortality has not been altered. However the 6-Hydroxydopamine-induced antagonism of anticonvulsant action was surmontable by increasing the dose of clonazepam. These results show that brain norepinephrine may play an important role in seizure susceptability as well as in the anticonvulsant activity of clonazepam in rats.