마우스미가압에 의한 진통작용의 신평가법에 관한 연구

Abstract

The writhing method in mice or the Randall-Selitto method in rats has been widely used for the evaluation of antipyretic analgesics less effective than narcotic analgesics. But the former is defective in the specificity of the evaluation, and the latter is the method using rats. Therefore, it was attempted to develop a new method for evaluating analgesic activity, especially applicable to antipyretic analgesics. Pain reaction threshold was determined by applying pressure endowed with constant velocity (20 mmHg/sec.) with electrosphyg-momanometer both to the normal tail and inflamed tail. The inflammation in the tail was induced by subcutaneous injection of 0.1 ml of 20% dry yeast saline suspension. The ED_(50) values which increase the pain threshold upto 50% by administration of drugs were obtained. In this experiment, pain reaction was more sensitive in yeast-injected cases than in normal ones, and the effect of narcotic analgesics was similarly well evaluated in both cases, while the antipyretic analgesics are more sensitively evaluated in the inflamed tail than in the normal tail. The ED_(50) values obtained by this method are aspirin; 701.3, acetaminophen; 133.7, aminopyrine; 67.0, and mefenamic acid; 80.5 mg/kg. It is known that writhing method exhibited positive reaction with the non-analgesics such as CNS depressants, antihistamines, and antiserotonin drugs. However, this method could exclude the discrepancy of their positive activity. From the above-mentioned results, it is revealed that this new method might be applicable to evaluating the analgesics, especially of antipyretic analgesics with specificity of its activity and with convenience in operation.;마약성 진통약보다 작용이 약한 해열성 진통약의 효력검정에 적합하고 약물효과검정의 특이성을 가진 보다 경제적이고 간편한 진통실험방법을 고안하고자 다음과 같은 방법으로 실험하였다. Dry yeast 20 % 생리식염 현탁액 0.1㎖를 주사한 마우스 꼬리 및 정상 꼬리에 electrosphygmomanometer를 이용한 일정속도의 압력(20mmHg/sec.)을 가하여 동통을 유발시키고, 이때의 동통반응역치(pain reaction threshold ; mmHg)가 약물투여로 인하여 50% 증가되는 용량을 ED_(50)으로 하였다. 실험대상 약물로는 마약성 진통약과 해열성 진통약 및 기타 대표적인 소염성약물, 항히스타민제, 항세로토닌제, 중추신경억제약을 사용하였다. 본 실험방법에 따라 실시한 동통반응역치는 정상 마우스꼬리에서보다 yeast를 주사한 경우에 더 낮았다. 마약성 진통약은 위의 두 경우에 있어서 모두 효능을 평가할 수 있었으나, 해열성 진통약은 정상 마우스꼬리에서 동통반응역치의 증가율이 낮았고 용량반응곡선도 불량한 경우가 많았다. 그러나 본 방법에 따라 yeast를 주사한 마우스 꼬리의 동통반응역치 증가율은 컸으며, 용량반응곡선도 잘 적용되었다. 여기서 구한 ED_(50)은 aspirin : 701.3, acetaminophen : 133.7, aminopyrine : 67.0 및 mefenamic acid : 80.5 mg/이었다. writhing 억제법에서 유효하게 나타나는 비진통성 약물에는 본 실험방법을 적용하였을 때, 진통효과가 나타나지 않았다. 따라서 본 실험방법은 해열성 진통약의 효능평가에 적합하며, 진통작용을 특이적으로 평가할 수 있는 경제적인 방법으로 사료된다.