아세트아미노펜의 polyethylene glycol 및 witepsol 좌제의 직장흡수

Abstract

The characteristics of in vitro dissolution and in vivo bioavailability after rectal administration were investigated in 4 types of acetaminophen (AAP) suppositories. AAP suppositories (12.5㎎/pill) of conventional and hollow type were prepared using polyethylene glycol (PEG) as water-soluble base and witepsol H-15 (WH-15) as oil-soluble base. The dissolution test of AAP suppositories was performed by KF Ⅵ paddle method. The dissolution of AAP from the WH-15 suppository was retarded. WH-15. The hollow type suppository showed lag time in both PEG and The bioavailability of AAP after rectal administration was calculated from the plasma concentration versus time curve and there was no significant difference in average AUC following rectal administration of PEG and WH-15 suppositories.;Acetaminophen은 해열·진통제로서 Polyethylene glycol을 기제로 한 통상형 좌제형태로 노인 및 소아에 널리 사용되고 있다. 기존 Acetaminophen의 PEG 기제는 사용시 부러지는 취약성이 있어서 이를 개선하고 이의 약물의 방출 및 흡수를 연구하기 위하여 주약으로 사용된 acetaminophen의 좌제(12.5mg함유)의 기제 및 형태를 달리하였다. 새로운 기제로는 witepsol H-15(유제성 기제)를 사용하였고, 형태로는 통상형과 중공부를 갖는 중공좌제를 각각 제조하여 in vitro에서의 방출양상과 in vivo 흡수에서의 bioavailability를 PEG 기제와 비교하였다. Acetaminophen 좌제의 방출실험은 KP VI 제 1법(paddle법)을 준용하였으며, 통상형좌제는 초기방출속도가 빠른 반면, 중공좌제는 두가지 기제 모두에서 초기방출지연이 나타나나 이후에는 급속한 방출속도를 나타내었다. 직장흡수실험결과, 방출실험에서와 유사하게 중공형 좌제의 초기 흡수속도는 통상형 좌제에 비하여 낮았으며, WH-15 통상형 좌제에서 가장 빠른 흡수 속도를 나타내었다. PEG 통상형과 중공형 좌제의 경우, C_(max)는 각각10.58±0.52㎍/㎖, 9.32±0.64㎍/㎖였고, T_(max)는 각각 60분, 90분이었다. 또한, WH-15통상형과 중공형 좌제의 경우, C_(max)는 각각 10.00±0.65㎍/㎖, 7.12±0.43㎍/㎖이었고, T_(max)는 각각 20분, 60분이었다.