Solid Lipid Nanoparticles의 제조조건에 따른 입자분포 및 약물방출에 관한 연구

Abstract

Solid lipid nanoparticles(SLN)은 주사 투여가 가능한 미립자성 운반 시스템이며 약물 조절 방출에 적합하다. 본 연구에서는 homogenization법에 의해 SLN을 제조하였으며, 용융된 지질에 친유성 약물을 용해시켜 같은 방법으로 제조시 약물이 봉입된 SLN을 얻을 수 있었다. 물리 화학적 성질이 다른 Tetracaine base, lidocaine base, prednisolone, methyltestosterone, ethinylestradiol을 model drug으로 하여 SLN의 약물 함유량, 용출 양상을 연구하였고, 제조 조건(지질의 종류, 사용한 계면활성제의 종류 및 양, homogenization 회전 속도)을 달리한 SLN의 입자 분포들을 비교하여 그 영향을 검토하였다. Stearic acid나 trilaurin을 재료로 한 SLN의 경우 적당량의 계면 활성제를 사용하고 homogenization 회전 속도를 높여서 제조했을때 1㎛ 이하의 입자 분포를 보였으며 targeting에 필요한 입자 분포를 얻기 위한 제조 조건의 최적화가 가능할 것으로 사료된다. 친유성이 강한 약물을 봉입시킨 SLN의 약물 함량을 구하고 용출 시험한 결과 입자 크기를 감소시킬수록, 제조 과정에서 계면활성제를 많이 사용할수록 용출 속도가 더 빨라졌으며 methyltestosterone이나 ethinylestradiol이 봉입된 SLN의 약물 방출은 수일간 지속되었다. SLN은 물에 난용성인 약물을 봉입시키기에 적합하며, 주사용 약물 조절 방출 제제로의 개발 가능성이 기대된다.;Solid Lipid Nanoparticles(SLN) are particulate systems for parenteral drug administration and suitable for controlled release. SLN were prepared by homogenization process. Dispersion at increased temperature (molten lipid) was performed to yield SLN loaded with lipophilic drugs. Tetracaine base, lidocaine base, prednisolone, methyltestosterone and ethinylestradiol were used as model drugs to access the loading capacity and to study the release behavior. To investigate production parameters(lipids, surfactant concentration, homogenizing rpm) in the formation of SLN, particle size was peformed by laser diffraction analysis. The mean particle size of SLN with stearic acid or trilaurin was below 1 micron. By decreasug the particle size and increasing the surfactant concentration, the release rate was increased especially in the case of Highly lipophilic drug loaded SLN. Methyltesosterone or ethinylestradiol loaded SLN showed a distinctly prolonged release over a few days.