지속적 신대체요법을 받은 간이식 환자에서 Vancomycin의 약물동태에 관한 연구

Abstract

간 이식 후에는 일시적 혹은 영구적으로 신기능의 저하를 보이게 되는데 이는 환자의 삶의 질과 예후에 중요한 영향을 미칠 수 있다. 이를 교정하기 위해 지속적 신대체요법을 받는 환자들에게 투여되는 vancomycin의 약물동태에 관한 연구는 충분하지 않은 상태이다. 본 연구는 이러한 환자에서 vancomycin의 약동학적 매개변수의 특성을 분석하고, 적절한 치료 농도를 유지하기 위한 vancomycin의 투여용량을 제시하고자 한다. 2006년 1월부터 2008년 8월까지 서울아산병원에서 간 이식을 받은 환자 중 지속적 신대체요법을 받은 환자를 대상으로 이들로부터 얻은 vancomycin의 혈중 peak농도와 trough농도를 토대로 약동학적 매개변수를 산출하였고, 이와 관계 있는 인자들을 분석하였다. 지속적 신대체요법을 받은 환자군에서 얻은 vancomycin의 약동학적 매개변수를 평가하기 위해서 지속적 신대체요법을 받지 않은 환자를 무작위로 추출하여 비교대조군으로 설정하였다. 지속적 신대체요법을 받은 환자군에서의 약동학적 매개변수를 살펴보면, 분포용적(Vd)은 평균 0.65±0.17 L/kg, 반감기(t1/2)는 평균 18.79±5.31 hr, 소실속도상수(Ke)는 평균 0.04±0.013hr-1, 청소율(CL) 평균 0.025±0.007 L/kg/hr로 지속적 신대체요법을 받지 않은 환자군에서의 값인 분포용적 평균 0.48±0.15 L/kg, 반감기 평균 9.21±2.89 hr, 소실속도상수 평균 0.083±0.025 hr-1 , 청소율 평균 0.038±0.01 L/kg/hr 과 유의하게 차이를 보이는 것으로 나타났다. Vancomycin의 약동학적 매개변수와 상관성이 있는 인자를 분석한 결과, 분포용적은 나이, PRR(patient removal rate), 혈청 albumin 농도와 상관성이 있었고, 반감기와 소실속도상수는 혈청 creatinine 농도, BUN(blood urea nitrogen), GFR(glomerular filtration rate)와 관련이 있었으며, 청소율은 나이, PRR, 혈청 creatinine 농도, BUN, GFR과 상관성이 있는 것으로 나타났다. 성별, 나이, 혈청 creatnine 농도, GFR에 따른 vancomycin의 약동학적 매개변수를 분석하였을 때, 남자보다 여자에서, 나이가 증가할수록, 혈청 creatinine농도가 낮을수록, GFR이 높을수록 vancomycin의 청소율이 높아지는 것으로 나타났다. 현재 투여되는 vancomycin의 용량의 적절성을 평가한 결과, 지속적 신대체요법을 받는 환자에서 전체의 55.2%가 혈중 peak 농도가 치료영역보다 높게 유지되고 있었고, 혈중 trough 농도는 48.8%에서 치료영역보다 높게 유지되고 있었다. Vancomycin의 약동학적 매개변수를 토대로 적절한 혈중농도를 유지하기 위한 투여용량을 산출한 결과, 성별이나 나이와는 상관없이 GFR이 60 mL/min미만인 경우에는 500 mg을 24시간 간격으로 투여하는 것이 적절하였고, GFR이 60 mL/min이상인 경우에는 750mg 을 24시간 간격으로 투여하는 것이 적절할 것으로 판단되었다. 더 많은 환자 수를 포함한 연구가 지속적으로 필요할 것으로 사료되며, 추천되는 투여용량으로 투여하더라도 환자간의 편차는 존재하므로, 반드시 혈중농도 모니터링을 통하여 적절한 용량을 설정하는 것이 중요하다.;Renal failure is a frequent complication after liver transplantation. Renal function immediately after and also during the later course exerts an important influence on the quality of life and survival of transplant recipients. In patients who require a continuous renal replacement therapy, the pharmacokinetics of vancomycin are not made sufficient data yet. So this study is planned to analyze the pharmacokinetic parameters of vancomycin and recommend a dose for appropriate concentration. This was a retrospective chart review of adult liver transplant recipients who received transplants at the Asan medical center of Seoul of Korea between January, 2006 and August, 2008. A volume of distribution, half life, elimination rate constant and clearance of vancomycin are calculated utilizing peak and trough samples of patients and also evaluated the propriety of dose. For comparison of pharmacokinetics, patients who not received continuous renal replacement therapy were reviewed at the same time. After correlation analysis and multiple regression analysis, the volume of distribution was correlated with age, patient removal rate and serum albumin, the half life and the elimination rate constant was correlated with serum creatinine, BUN, glomerular filtration rate and the clearance was correlated with age, patient removal rate, serum creatinine, BUN, glomerular filtration rate. The clearance of vancomycin was higher in female, older age, lower serum creatinine, lower GFR. The evaluation of propriety of dose, in patients who had continuous renal replacement therapy about 50% of samples were higher than therapeutic range of concentration. According results, it was proper that the dose of 500 mg every 24 hour in patients whose GFR less than 60 ml/min, the dose of 750mg every 24 hour in patients whose GFR less than 60 ml/min. It is still important that therapeutic drug monitoring of vancomycin on account of variation of patients.