Amikacin에 의해 유도되는 nephrotoxicity의 위험인자에 관한 연구

Abstract

PURPOSE: Specific features that may predispose to aminoglycoside-induced renal injury in Korean have not been identified. We sought to identify such features. PATIENTS AND METHODS: A retrospective chart review was conducted on consecutive patients admitted to Asan Medical Center Seoul, Korea, between January 2003 and December 2007. Demographic data and therapy information were collected for 299 patients who were administered with amikacin. RESULTS: Comparison between patients in the presence and absence of nephrotoxicity revealed no differences in age and sex. Significantly longer duration of amikacin therapy and higher total dose and frequency in use were found in patients with nephrotoxicity. Initial pre-treatment levels of protein and albumin were lower while that of blood urea nitrogen(BUN) was higher in patients with nephrotoxicity. Post-treatment levels of serum albumin, protein and sodium were lower whereas those of BUN, aspartate transaminase(AST), bilirubin and prothrombin time(PT) were higher in patients with nephrotoxicity. The proportion of patients who had liver disease with nephrotoxicity was higher than that without nephrotoxicity. Among concomitant drug therapy, piperacillin, vancomycin and amphotericin B had a significant effect on aminoglycoside-induced-nephrotoxicity. From the results of univariariate analysis to investigate the predictors affecting amikacin-induced nephrotoxicity, it was found that there were significant factors such as frequency in use, duration of therapy, the number of times in use, total dosage, daily mean dose, liver disease, concomitant drug therapy including piperacillin, vancomycin and amphotericin B, pre- and post-treatment levels of BUN, protein and albumin, and post-treatment level of AST, bilirubin and sodium. Multivariariate analysis with nephrotoxicity status as the dependent variable determined that significant variables for predicting nephrotoxicity were frequency in use, duration of therapy, the number of times in use, concomitant drug therapy including piperacillin and amphotericin B, and pre- and post treatment levels of BUN, bilirubin and protein. On the contrary, in the subgroup analysis which only liver diseased patients were included, pre-treatment level of BUN was the only factor of predicting nephrotoxicity. Conclusions: Based on the results, caution should be exercised in prescribing amikacin to patients who have high BUN, protein and albumin level before treatment, and concomitant therapy with piperacillin, vancomycin and amphotericin B. To reduce nephrotoxicity, it is recommended that dosage and the duration of therapy should be reduced.;본 연구에서는 2003년 1월부터 2007년 12월까지 서울아산병원에 입원하여 amikacin을 투여 받은 환자 중 조건에 맞지 않는 환자를 제외하고 299명의 환자를 대상으로 분석하였다. 반복투여의 경우 nephrotoxicity를 나타낸 군에서 통계학적으로 유의하게 높은 결과를 나타내었으며, 투여기간은 더 길었고 총 투여 용량도 많았다. 투여 전의 protein농도와 투여 전의 albumin 농도도 nephrotoxicity를 보인 군에서는 유의하게 낮은 것으로 나타났으며 BUN의 경우는 nephrotoxicity를 보인 군에서 더 높게 나타났다. 투여 후의 혈액학적 수치 중 차이를 보인 값으로는 protein과 albumin nephrotoxicity를 보인 군에서 유의하게 낮은 것으로 나타났다. 혈중 sodium 농도의 경우도 nephrotoxicity를 보인 군에서 nephrotoxicity를 보이지 않은 군에 비해 낮게 나타났다. 투여 후의 BUN, 투여후의 AST, billirubin, PT는 nephrotoxicity를 보인 군에서 더 높게 나타났다. 간질환을 가진 환자의 비율의 경우 nephrotoxicity를 보인 군에서 통계학적으로 유의하게 높은 결과를 나타났으며 여타 질환은 유의성 있는 차이를 보이지 않았다. 병용약물로 piperacillin, vancomycin, amphotericin B의 사용 비율이 nephrotoxicity를 보인 군에서 높았다. 단변량 상관분석을 한 결과는 반복투여횟수, 투여기간, 총 투여 횟수, 총 투여 용량, 1일 평균 투여횟수, 간질환, piperacillin, vancomycin, amphotericin B, 투여 전후 BUN, 투여 후 AST, 투여 후 billirubin는 양의 상관 관계를 투여 전후 protein, 투여 전후 albumin, 혈중 sodium 농도는 음의 상관관계를 나타내었다. 단변량 분석을 토대로 다중회귀분석을 실시한 결과는 반복투여횟수, 투여기간, 총 투여 횟수, piperacillin, amphotericin B, 투여 전후의 BUN, 투여 전의 protein, 투여 후의 bilirubin이 nephrotoxicity에 영향을 미치는 인자로 나왔다. 간질환자의 경우 Nephrotoxicity를 나타낸 군의 환자들의 연령이 더 높은 것으로 나타났으며 투여기간은 더 긴 것으로 나타났다. 투여 전 BUN은 nephrotoxicity를 보인 군에서 통계적으로 유의하게 높았으며 투여 전 혈중 calcium, protein의 농도는 더 낮게 나타났다. 투여 후의 BUN의 경우 nephrotoxicity를 보인 군에서 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 투여 후 혈중 calcium, 투여 후의 albumin은 nephrotoxicity를 나타낸 군에서 유의하게 낮게 나타났다. 병용약물로는 vancomycin, amphotericin B, furosemide가 nephrotoxicity를 보인 군에서 높은 사용을 나타냈다. 단변량 상관분석을 한 결과 나이, 투여기간, 총 투여 횟수, 1일 평균 투여 횟수, vancomycin, amphotericin B, furosemide, 투여 전후의 BUN이 양의 상관관계가 투여 전후의 protein농도, 투여 전후의 칼슘, 투여후의 albumin은 음의 상관관계가 있는 것으로 나왔으며 이를 바탕으로 다중회귀분석을 실시한 결과 투여 전 BUN이 간질환자에게 있어 양의 상관관계로 유효한 수치로 나왔다. 이번 연구에 따르면 투여 전 BUN이 높을 경우, albumin, protein이 낮을 경우 사용에 주의를 요하며, 가능하면 용량은 적게, 기간을 짧게 사용하는 것이 nephrotoxicity를 줄이는데 도움이 될 것이다. piperacillin, vancomycin이나 amphotericin B를 병용할 경우 nephrotoxicity 유무를 주의 깊게 관찰할 필요가 있겠다.