SAS Macro를 이용한 Global test의 1종 오류 및 검정력 측정

Abstract

Multiple testing이란 가설 검정을 여러 번 하는 것을 말한다. 각 가설을 유의수준 0.05로 검정하였을 경우, 모든 귀무가설이 참일 때, 적어도 하나의 귀무가설을 기각하게 되는 family-wise typeⅠerror가 0.05보다 커지게 된다. 이러한 경우, 다양한 Multiple Comparisons Procedures(MCP)를 이용하여 문제를 해결할 수 있다. 임상시험에서 흔히 발생하는 multiple testing의 3가지 유형은 (1)하나의 변수를 여러 그룹 간에 비교하는 경우, (2)한 검정을 여러 변수에 대하여 실시하는 경우, (3)interim analysis가 있다. 임상 시험에서 primary endpoint가 2개 이상(multiple co-primary endpoints)인 경우는 multiple testing이 일어나는 “한 검정을 여러 변수에 대하여 실시하는 경우” 중 하나이다. 이 검정은 관심 질병이 복합적인 병인을 갖는 경우 single endpoint를 사용하는 경우 보다 더욱 효율적으로 experimental therapy의 profile을 규정할 수 있다. 그러나 대부분의 MCP는 family-wise typeⅠ error를 이하 수준으로 통제해 주지만, 모든 검정이 독립임을 가정한다. 따라서 본 논문에서는 각 endpoint 사이에 상관관계를 고려하여 모든 검정을 simultaneous analysis하는 global test들을 이용할 것이다. 본 연구는 SAS Macro를 이용하여 조건을 다양하게 변화시키며 검정들 사이의 상관관계를 고려한 global test들의 family-wise typeⅠ error와 power를 5000번의 시뮬레이션을 통해 측정한다. 따라서 본 논문을 통하여 multiple co-primary endpoints로 인하여 multiple testing의 문제가 발생하는 경우, endpoint들의 상관관계를 고려한 global test들이 family-wise typeⅠerror를 유의수준 이하로 통제하는지, 또한 어떤 조건에서 높은 power를 얻을 수 있는지 확인할 수 있다.;Conducting many hypothesis tests simultaneously is called multiple testing. There are three types situation that can initiate the multiple testing. First, when a single response is compared in more than two randomized treatment groups, multiple testing needs to be preformed.Secondly, multiple testing can be used when more than one response variables are tested in a single experiment.Thirdly, interim analysis that is preformed in an ongoing study can lead to the multiple testing. In a clinical trial that is using more than one primary endpoints (multiple co-primary endpoints) is an example of multiple testing which is initiated by many response variables that are tested in a single experiment. This hypothesis test can prescribe efficacy profile of an experimental therapy more than using a single endpoint when the disease of interest has a complex etiology. When multiple comparison are performed, inappropriate conclusions can often made statistically, thus, in order to overcome this problem Multiple Comparison Procedure (MCP) can be applied. Most MCP controls family-wise type I error, and the procedure assumes that all hypothesis tests are independent.Therefore, in this paper global test that considers the correlation between each endpoint and analyzed all the tests simultaneously is used. This study measured family-wise typeⅠerror and power of global tests that considered correlation between endpoints by changing conditions related global tests, standard deviation, correlation coefficient, endpoint's number using SAS Macro through simulation. Therefore, when multiple testing problem is occured by multiple co-primary endpoints, you can confirm if family-wise typeⅠerror is controled to a certain significant level and if certain power is obtained in some conditions by global tests.