3-Methylcholanthrene 투여와 성장과정이 흰쥐 간조직 Microsomal Cytochrome P-450 효소계에 미치는 영향

Abstract

간조직 microsome 내 약물대사 효소는 endoplasmic reticulum에 주로 존재하여 세포막과 결합되어 있고 여러 내인적(內因的) 물질과 외인적(外因的) 물질 및 많은 다른 이물질 대사에 관여하는 전자-전달계로서 작용한다. 또한 이 효소계에는 mixed function oxidase 또는 monooxygenase라 불리우는 중요한 효소군이 존재하며 이들 효소군에는 Cytochrome P-450이라는 중요한 성분이 포함되어 있다. Cytochrome P-450은 이 효소계에서 기질과 산소의 결합장소이며 terminal oxidase로 작용한다. 본 실험에서는 3-Methylcholanthrene(3-MC)을 투여하였을 때와, 암컷과 숫컷의 신생, 미성숙, 그리고 성숙 흰쥐에서 성별과 성장단계에 따른 microsomal cytochrome P-450 효소계의 활성도 변화에 대하여 알고자 하였다. 암컷과 숫컷의 흰쥐 간조직에서 3-MC 투여와 성별 및 성장과정에 따른 cytochrome P-450, NADPH-cytochrome C reductase, cytochrome b_(5), NADH-cytochrome C reductase, lipid peroxidation, pnitroanisole-O-demethylase의 활성도 변화를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 3-MC를 흰쥐에 투여하였을 때 hepatic microsomal cytochrome P-450의 활성도가 모두 증가되었으며, 성장단계에 따른 활성도는 암컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 신생, 미성숙 흰쥐의 순서로 나타났고 숫컷의 경우에는 미성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 성숙, 신생 흰쥐의 순서로 나타났다. 2. 3-MC를 투여하였을 때 hepatic microsomal NADPH-cytochrome C reductase의 활성도는 모두 증가되었으며, 성장단계에 따른 활성도는 암컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 신생, 미성숙 흰쥐의 순서로 나타났고 숫컷의 경우에는 미성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 성숙, 신생 흰쥐의 순서로 나타났다. 3. 3-MC를 투여하였을 때 hepatic microsomal cytochrome b_(5)의 활성도는 암컷의 경우 미성숙, 성숙 흰쥐에서 숫컷의 경우 성숙 흰쥐에서 증가하였으며, 성장단계에 따른 활성도는 암컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 가장 높고 신생, 미성숙 흰쥐의 순서로 나타났고 숫컷의 경우에는 미성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 성숙, 신생 흰쥐의 순서로 나타났다. 4. 3-MC를 투여하였을 때 hepatic microsomal NADH-cytochrome C reductase의 활성도는 암컷의 경우 성숙 흰쥐에서 숫컷의 경우 미성숙, 성숙 흰쥐에서 증가되었고, 성장단계에 따른 활성도는 암컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 신생, 미성숙 흰쥐의 순서로 나타났고 숫컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 미성숙, 신생 흰쥐의 순서로 나타났다. 5. 3-MC를 투여하였을 때 hepatic microsomal lipid peroxide의 형성은 대부분 증가되었으며, 성장단계에 따른 활성도는 암컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 미성숙, 신생 흰쥐의 순서로 나타났고 숫컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 미성숙, 신생 흰쥐의 순서로 나타났다. 6. 3-MC를 투여하였을 때 hepatic microsomal p-nitronisole-O-demethylase의 활성도는 모두 증가되었으며, 성장단계에 따른 활성도는 암컷의 경우에는 성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 신생, 미성숙 흰쥐의 순서로 나타났고 숫컷의 경우에는 미성숙 흰쥐가 세단계 중 높고 신생, 성숙 흰쥐의 순서로 나타났다.;The effects of 3-Methylcholanthrene(3-MC), sex, and developmental stage on the hepatic microsomal cytochrome P-450 enzyme system in rats were investigated. The result is as follow. 1. The contents of hepatic microsomal cytochrome P-450 were increased in 3-MC treated rats compared with control. In the three developmental stages of the female and male rats the contents of cytochrome P-450 were highest in the adult female rats followed by neonatal and immature female rats in that order and highest in the immature male rats followed by adult and neonatal male rats. 2. The contents of hepatic microsomal NADPH-cyto-chrome C reductase were increased in 3-MC treated rats compared with control. In the three developmental stages of female and male rats the contents of NADPH-cy-tochrome C reductase were highest in the adult female rats followed by neonatal and immature female rats in that order and highest in the immature male rats followed by adult and neonatal male rats in that order. 3. The contents of hepatic microsomal cytochrome b_(5) were increased in 3-MC treated immature female, adult female and male rats compared with control. In the three developmental stages of the female and male rats the contents of cytochrome b_(5) were highest in the adult female rats followed by neonataland immature female rats in that order and highest in the immature male rats followed by adult and neonatal male rats in that order. 4. The contents of hepatic microsomal NADH-cytochrome C reductase were increased in 3-MC treated adult female, immature male, and adult male rats compared with control. In the three developmental stages of NADH-cytochrome C reductase were highest in the adult female rats followed by neonatal and immature female rats in that order and highest in the adult male rats followed by immature and neonatal male rats in that order. 5. The formations of lipid peroxide were increased in 3-MC treated rats compared with control. In the three developmental stages of female and male rats the formations of lipid peroxide were highest in the adult female rats followed by the immature and neonatal female rats in that order and highest in the adult male rats followed by immature and neonatal male rats in that order. 6. The contents of hepatic microsomal p-nitroanisole-0-demethylase were increased in 3-MC treated rats compared with control. In the three developmental stages of the female and male rats the contents of p-nitroanisole-0-demethylase were highest in the adult female rats followed by the immature and neonatal fe- male rats in that order and highest in the immature male rats followed by the neonatal and adult male rats in that order.