혈관질환 환자에 대한 예방치료에 있어 메소글리칸의 안전성 및 유효성에 관한 시판후 조사에 대한 연구

Abstract

본 연구는 혈전질환의 치료를 위하여 메소글리칸(Mesoglycan)을 투여 받은 환자를 대상으로 예상하지 못한 유해사례 및 중대한 유해사례의 발현여부와 발현상황, 유해사례 발생빈도와 그 변동을 파악하고 안전성 및 유효성 평가하기 위한 목적이다. 2003년 9월 22일부터 2004년 5월 28일까지 14명의 임상연구자에 의해 총 292명의 뇌경색을 포함한 혈관질환 환자를 대상으로 8주 이상 일일 50-100mg을 투여하였다. 유효성 평가인자로는 메소글리칸 캡슐의 투여 전후 Fibrinogen, Total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, Triglyceride의 검사치를 가지고 비교평가 하였으며, 최종평가는 환자의 증상, 징후, 유효성 평가인자, 기타 실험실 검사 결과 등을 비교 평가한 후 이를 종합적으로 판단하여 4단계(개선, 불변, 악화, 평가불능)로 나누었다. 292명 중 18명을 제외한 274(93.8%)명의 환자를 대상으로 메소글리칸의 유효성 평가한 결과, 87.9%(241/274)의 증상개선효과를 나타내었다. 이 중 메소글리칸 총 투여기간에 따른 유효율 분석 결과, '120일 이상' 100.00%(12/12명), '60일 ~ 90일 미만' 91.36%(148/162명), '30일 ~ 60일 미만' 84.62%(33/39명), '90일 ~ 120일 미만' 78.69%(48/61명) 순으로 조사 되었으며, 투여군별 유효율의 차이는 통계학적으로 유의하였다(p=0.0392). 292명을 대상으로 한 안전성 평가 결과, 8명에서 9건의 유해반응이 나타났고, 유해반응 발현율은 2.74%를 나타내었다. 유해반응은 피부 및 부속기관이상(0.68%), 간 및 담도계 이상(0.68%), 심박이상(0.34%), 위장관계이상(0.34%) 순으로 발생하였다. 이 중 중대한 유해사례는 없었으며, 메소글리칸 제제와의 인과관계에 대한 평가 결과, '관련 있다고 생각됨' 44.44%(4/9건), '관련 있을 가능성 있음' 33.33%(3/9건), '관련 없다고 생각됨' 22.22%(2/9건)로 조사되었다. 이러한 유효성평가(유효율 87.9%)와 안전성 평가(유해반응발현율 2.74%)로 보았을 때 메소글리칸은 뇌경색을 포함한 혈관질환 환자의 1차, 2차 예방 치료에 있어 매우 효과적이고 안전한 약물이라는 결과를 얻을 수 있었다.;The aim of this study was to evaluate the safety and efficacy of treatment mesoglycan capsules and to investigate the various adverse events, such as the unexpected adverse events, the serious adverse events and frequency of those adverse events. This study was conducted between September 2003 and May 2004. A total of 292 patients who had vascular disorders including cerebral infarction, were enrolled in this study by collaborating 14 investigators. These patients were administered with 50-100mg of mesoglycan by orally everyday for eight weeks. The efficacy was measured by fibrinogen, total cholesterol, HDL(High density lipoprotein), LDL(low density lipoprotein), triglyceride before and after mesoglycan administration. The results were finalized by comparing symptoms, signs, efficacy parameters and laboratory tests, and divided into 4 grades(Improvement/ Invariability / Exacerbation/ Not being able to assess). Symptom improvement was observed in 241 patients out of 274 who excluded 18 from 292 patients. The efficacy rate of mesoglycan ranked in the order of 100.00%(12/12) in ‘over 120 days’, 91.36%(148/162) in ‘60 - 90 days’, 84.96% (33/39) in ‘30 - 60 days’ and 78.69%(48/61) in ‘90 - 120 days’. There was a statistical difference of p=0.0392. The adverse events were reported in 8 patients(9cases) out of 292 patients. The reported adverse events included skin/appendages disorders(0.68%), liver/biliary system disorders(0.68%), cardiovascular system disorders(0.34%) and gastrointestinal system disorders(0.23%). There showed no serious adverse events. The evaluation of mesoglycan as the cause of the adverse events was ‘probably related’ in 44.44%(4/9cases), ‘possibly related’ in 33.33%(3/9cases) and ‘probably not related’ in 22.22%(2/9cases). Six cases out of 9 has ‘mild’ 66.67% and 3 cases (33.33%) showed ‘moderate’ adverse events. The study’s results indicate that mesoglycan appear to have efficacy and safety in the first and second prevention of vascular disorders including cerebral infarction.