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https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/171338
2024-03-29T05:02:33ZClinical outcomes of thromboprophylaxis with rivaroxaban versus aspirin in patients undergoing hip arthroplasty
https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/261698
Title: Clinical outcomes of thromboprophylaxis with rivaroxaban versus aspirin in patients undergoing hip arthroplasty
Ewha Authors: 김홍아
Abstract: Purpose: The efficacy and safety of using rivaroxaban in thromboprophylaxis was evaluated and compared with those of using aspirin in patients who underwent hip arthroplasty, using a nationwide claims database.
Methods: Patients aged more than or equal to 18 years with at least one hip arthroplasty including total and partial hip replacements and hip replacement revisions between July 2009 to June 2013 were identified from the Health Insurance Review and Assessment database. The study outcome represented the incidence rate of thromboembolic events and anticoagulation‐related major bleeding within 90 days of hip arthroplasty.
Results: The incidence of overall venous thromboembolism (VTE) within 90 days post-surgery was significantly higher in the aspirin cohort than that in the rivaroxaban cohort (1.6% vs. 0.6%, respectively; relative risk reduction, 59.4%; p < 0.004). Bleeding events associated with pharmacological thromboprophylaxis in patients who received rivaroxaban were not significantly different from those in aspirin-treated patients. In the aspirin cohort, 65.7% of patients received treatment for less than three weeks; in the rivaroxaban cohort, approximately half of the patients received treatment for less than 14 days, and 31.7% were treated for more than three weeks.
Conclusions: This study demonstrated that rivaroxaban was more effective than aspirin in preventing VTE following hip arthroplasty without increasing bleeding risks in clinical settings. Age ≥ 80 years, females, and a history of thromboembolism were the risk factors in the incidence of VTE.
;연구 배경 및 목적: 정맥혈전색전증은 인공관절치환술을 받은 환자에서 발생하는 매우 심각한 합병증이다. 아시아인은 백인에 비해 정맥혈전색전증 발생률이 낮다고 알려져 있지만, 최근 연구에 따르면 아시아인의 정맥혈전색전증 발생률이 빠르게 증가하고 있다. 아시아인에서의 혈전 예방을 위한 리바록사반과 아스피린 사용에 대한 직접적인 무작위 비교연구는 없었으며, 이에 따라 본 연구에서는 고관절 인공관절치환술을 받은 환자의 혈전 예방을 위한 리바록사반과 아스피린 사용의 유효성과 안전성을 건강보험청구자료를 분석하여 비교 및 평가하였다.
연구방법: 건강보험청구자료를 통하여 2009년 7월부터 2013년 6월 사이에 최소 1회의 고관절 인공관절치환술(전치환, 부분치환, 재치환 포함)을 받은 18세 이상의 환자에 대하여 분석하였다. 고관절 인공관절 치환술 후 90일 이내에 혈전색전증 및 항응고제 관련 대출혈의 발생률을 보았다.
연구결과: 수술 후 90일 이내에 정맥혈전색전증의 발생률은 리바록사반 코호트보다 아스피린 코호트에서 유의하게 더 높았다. 혈전 예방약물요법과 관련된 출혈은 리바록사반을 투여받은 환자군과 아스피린 환자군에서 유의하게 다르지 않았다. 아스피린 코호트에서는 65.7%의 환자가 3주 미만의 치료를 받았다. 리바록사반 코호트에서는 환자의 약 절반이 14일 미만의 치료를 받았고, 31.7%가 3주 이상 치료를 받았다.
고찰 및 결론: 우리나라는 인구 고령화로 인공관절치환술이 급증하고 있으며, 정형외과 수술 후 정맥혈전색전증 발생을 예방하기 위해 약물예방요법과 물리적 방법을 사용하고 있다. 고관절 인공관절치환술 후 정맥혈전색전증 발생을 파악한 결과, 80세 이상, 여성, 혈전색전증 과거력이 있는 경우가 정맥혈전색전증 발병의 위험인자였다. 과거력이 있는 경우 예방요법의 실시가 매우 중요하다고 할 수 있다. 이 연구는 리바록사반이 출혈 위험을 증가시키지 않으면서 고관절 치환술 후 혈전을 예방하는 데 아스피린보다 더 효과적이라는 것을 보여주었다. 앞으로 리바록사반과 아스피린의 용량이 미치는 영향 등에 대한 추가 연구가 필요할 것이다.2022-01-01T00:00:00ZRisk factors of febrile neutropenia and the effects of granulocyte colony-stimulating factors in adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide-based chemotherapy for breast cancer
https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/260389
Title: Risk factors of febrile neutropenia and the effects of granulocyte colony-stimulating factors in adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide-based chemotherapy for breast cancer
Ewha Authors: 최재희
Abstract: Background: Doxorubicin and cyclophosphamide (AC)-based chemotherapy is the standard regimen for early-stage breast cancer (ESBC). AC-based chemotherapy is an intermediate risk (10-20%) regimen of febrile neutropenia (FN). We investigated the effects of secondary prophylaxis of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), risk factors of FN and relative dose intensity (RDI) <85% in Korean breast cancer patients who received specifically AC-based chemotherapy. Methods: We retrospectively reviewed medical records of 320 patients who completed AC-based chemotherapy as adjuvant therapy from September 2016 to September 2020 at Konkuk University Medical Center. Results: 9.4% of the patients (30/320) experienced FN during AC-based chemotherapy. A risk factor of FN was Charlson comorbidity index ≥1 (OR = 3.72, 95% CI 1.32-10.46, p = 0.013). RDI <85% were found in 10.3% (33/320) of patients. Age ≥65 years (OR = 5.28, 95% CI 1.09-25.58, p = 0.039), alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >60IU/L elevation (OR = 7.15, 95% CI 3.20-15.95, p < 0.001), and FN (OR = 3.43, 95% CI 1.15-10.23, p = 0.027) were risk factors for RDI <85%. The incidences of FN, grade 4 neutropenia, emergency hospitalization, and changes of dosing regimen were reduced in patients administered secondary prophylaxis with G-CSF compared them prior to the administration (19.4% vs. 4.6% (p = 0.001), 86.1% vs. 14.8% (p < 0.001), 75.9% vs. 11.1% (p < 0.001), and 18.5% vs. 8.3% (p = 0.001), respectively).Conclusions: Chronic comorbidities increased the risk of FN, and over the age of 65 years and chemotherapy-induced adverse reactions increased the risk of RDI <85%. Secondary prophylaxis of G-CSF improved major clinical outcomes. Therefore, for successful chemotherapy, active intervention using prophylactic G-CSF and monitoring of adverse reactions in consideration of individual patient conditions are required;Doxorubicin and cyclophosphamide (AC) 기반 항암화학요법은 초기 유방암환자에게 사용되는 대표적인 항암화학요법이다. AC 기반 항암화학요법은 중등도(10-20%)의 열성 호중구 감소증(febrile neutropenia; FN) 발생 위험성을 나타낸다. 본 연구는 AC 기반 항암화학요법을 받은 한국인 유방암 환자에서 과립세포군 촉진인자(granulocyte colony-stimulating factor; G-CSF) 의 2차 예방적 투여의 임상적 효과를 밝히고, 더불어 FN 발생의 위험인자, 85% 미만의 상대 용량 강도(relative dose intensity; RDI)의 위험인자를 규명하고자 하였다. 2016년 9월부터 2020년 9월까지 건국대학교병원에서 유방암 수술 후 보조요법으로 AC 기반 항암화학요법을 완료한 320명의 전자 의무기록을 후향적으로 수집하여 분석하였다. AC 기반 항암화학요법을 받은 환자 9.4%(30/320)에서 FN이 발생하였다. 320명의 환자를 대상으로 다변수 분석을 한 결과, 찰슨 동반 상병 지수(Charlson comorbidity index) 1이상이 열성 호중구 감소증의 위험 인자였다(OR = 3.72, 95% CI 1.32-10.46, p = 0.013). RDI 85% 미만은 10.3% (33/320)의 환자에서 관찰되었다. 다변수 분석을 통해 RDI 85% 미만의 위험인자를 산출한 결과, 65세 이상 연령(OR=5.28, 95% CI 1.09-25.58, p = 0.039), 알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase, ALT) 또는 아스파르트산 아미노전이효소(aspartate aminotransferase, AST) >60IU/L 상승(OR = 7.15, 95% CI 3.20-15.95, p < 0.001), FN(OR = 3.43, 95% CI 1.15-10.23, p = 0.027)으로 나타났다. 2차 예방적 G-CSF를 투여 받은 군에서 FN, grade 4 호중구 감소증, 응급 입원 및 항암화학요법의 용량 및 투여 변경 여부를 G-CSF 투여 전과 후로 비교한 결과 모두 유의하게 감소하였다 (19.4% vs. 4.6% (p = 0.001), 86.1% vs. 14.8% (p < 0.001), 75.9% vs. 11.1% (p < 0.001), and 18.5% vs. 8.3% ( p = 0.001), 각각). AC 기반 항암화학요법을 받은 환자에서 만성적 동반질환은 FN 발생 위험성을 증가시키며, 65세 이상의 연령 및 FN과 ALT 또는 AST >60IU/L 상승과 같은 항암화학요법으로 인한 이상반응이 RDI 85% 미만의 위험인자로 나타났다. AC 기반 항암화학요법 환자에서 G-CSF의 2차 예방적 투여는 FN 발생을 비롯한 주요 임상적 성과에 긍정적인 영향을 주었다. 따라서, 임상 현장에서 성공적인 항암화학요법을 위해서는 환자의 개인별 상태를 고려한 과립세포군 촉진인자의 예방적 사용과 이상반응의 모니터링이 필요할 것으로 사료된다.2022-01-01T00:00:00ZDRE-CALUX assay를 이용한 태안 기름 유출 사고 지역 주민 혈중 다환상방향족탄화수소류 노출 평가
https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/255363
Title: DRE-CALUX assay를 이용한 태안 기름 유출 사고 지역 주민 혈중 다환상방향족탄화수소류 노출 평가
Ewha Authors: 김정신
Abstract: In 2007, 10900 tons of petroleum was accidently spilled over Taean sea shore. Since petroleum consists of volatile organic compounds such as benzene, xylene, toluene, etc., polyaromatics hydrocarbons(PAHs) and heavy metals, residents in Taean are exposed to these hazardous chemicals. Also, volunteers for the cleanup of petroleum spill were exposed, thus it was very important to examine what the expose level of these populations. DRE-CALUX method was applied for the measurement of blood exposure of hazardous chemicals to volunteers in 2007. Resident in high-exposed area showed higher blood level (158.9 pg-TEQ/L) than resident in low-exposed area(119.3 pg-TEQ/L). Over the past several years since 2007, the blood level of Dioxin activity in indivisuals with high blood PAH level value did not changed, however, those in indivisuals with low blood PAH level value decreased.;다환상방향족탄화수소(PAH, polycyclic aromatic hydrocarbon)는 여러 연구를 통해 체내에 들어왔을 때 쉽게 배출이 안 되고 arylhydrocarbon 수용체를 매개로 체내에서 독성을 갖는다고 잘 알려져 있다. 그 중 가장 독성이 강하다는 2,3,7,8–tetrachlorodibenzo–p-dioxin (TCDD) 는 강력한 발암성을 지니고 있고, 급성 심장질환 및 고혈압, 당뇨 등 다양한 질병을 일으키는데 높은 상관관계가 있다고 알려져 있다. 환경 내의 PAH류 발생은 매우 광범위하게 나타나고 있다. 생활 속에서 검출되는 PAH류는 약 90퍼센트가 쓰레기 소각로에서 발생되고 있으나 대부분의 생태계 먹이사슬의 최상위에 있는 인간은 음식물을 통해 소량의 PAH류를 섭취하고 있다. 그러나 오늘날에는 인재에 의한 화재, 유출, 폭발 등 대규모 사고가 빈번하게 발생하면서 사람들은 위험 수준 이상의 PAH류에 노출될 가능성이 매우 높아졌다. 2007년 12월 7일 발생한 서해안 태안 앞바다의 원유 유출 사고가 대표적이다. 이 사고는 홍콩 선적의 유조선 ‘허베이스피리트’와 삼성물산 소속 ‘삼성 1호’가 충돌하면서 유조선 탱크에 있던 총 12,547kℓ의 원유가 태안 해역으로 유출된 사고이다.
본 논문에서는 PAH류가 인체에 미치는 유해성과 영향에 대해 알아보기 위해 DRE-CALUX (Dioxin Response Element-Chemical-Activated LUciferase gene eXpression) bioassay를 이용하여 2007년 12월 태안에서 발생한 선박 유류유출 사고로 인하여 엄청난 양의 원유에 무방비로 노출된 태안 주민들을 대상으로 혈중 PAH류 노출량을 CALUX-TEQ (TCDD equivalent concentration) 수치로 측정하여 건강관련 혈액 생체지표 데이터와의 상관관계를 분석하였다. 연구 결과, 2009년 태안 주민들의 PAH 노출의 평균값은 48.12 pg TEQ/지질(g)으로 일반 사람들의 혈중 PAH류 노출량보다 상당히 높은 것으로 나타났다. 2009년 남성군의 PAH 노출 평균 수치는 61.14 pg TEQ/지질(g), 여성군의 TEQ 평균 수치는 47.10 pg TEQ/지질(g)로 14.04 pg TEQ/지질(g) 차이 났지만 성별간은 유의성 있게 차이가 나지 않았다. 2009년 여성군은 기름 유출 사고 당시 나이가 어릴수록 혈중 PAH 노출 수치가 높은 경향을 보였다. 2009년, 2010년, 2012년 추적이 되는 사람들의 혈중 PAH류 노출 수치는 2009년엔 42.05 pg TEQ/지질(g), 2010년엔 36.81 pg TEQ/지질(g), 2012년엔 36.21 pg TEQ/지질(g)로 갈수록 낮아지는 것을 관찰할 수 있었다. 방제작업을 180일 이상한 그룹을 A로 지정하고 43일 이하로 한 그룹을 B로 정하였을 때 A그룹은 혈중 PAH류 수치가 해가 갈수록 감소 추세였고 B그룹은 유의성 있게 떨어졌다. 2009년 태안 주민들의 혈중 PAH류 수치가 높을수록 백혈구 수치가 낮아지는 약한 상관관계를 보였다. 백혈구 수가 정상범위보다 낮은 사람이 6명(4.4%)이 있었다. 기름유출 저노출지역군과 고노출지역군을 나누어 혈중 PAH류 노출 수치를 비교해 보았을 때 저노출군이 120.6 (pg-TEQ)/L, 고노출군이 157.0 (pg-TEQ)/L으로 고노출군의 CALUX-TEQ가 유의성 있게 높았다(p<0.0001). 고노출지역군의 혈중지질량, 당화혈색소도 유의성 있게 높았다. 각각의 군에서 27세에서 51세 여성만으로 비교해 보았을 때에도 고노출지역군의 혈중 PAH류 수치가 유의성 있게 높았다(p=0.0019). 고노출지역군의 중성지방량, 당화혈색소, 공복혈당 수치 모두 유의성 있게 높았다. 이는 혈중 PAH류 노출 정도가 높은 사람은 고혈압, 당뇨 발병과 연관이 있어 보이므로 더욱 더 면밀한 조사 및 분석이 필요해 보인다. 이처럼 태안 원유 유출의 고노출지역의 주민들은 상대적으로 비교 대상군에 비하여 혈중 PAH류 평균 수치가 높게 나타났으며 비록 매우 높은 수준은 아니지만 혈중 PAH류 수치가 높을수록 백혈구 수치가 낮아지는 경향도 보였다. 또한, 중성지방량, 당화혈색소, 공복혈당 수치 모두 PAH류 노출에 따른 유의성 있는 차이를 나타남으로써 원유 유출에 의한 PAH류의 노출과 그로 인한 인체 유해성을 발견할 수 있었다.
따라서 앞으로 태안 원유 유출의 고노출지역 사람들의 건강검진이 장기적으로 꾸준히 이루어져야 할 것이고 특히, 현재 혈중 PAH류 노출량이 높게 나타난 사람들은 앞으로도 지속적으로 추적 조사 및 추가 검진을 실시하여 건강상태를 파악하고 2차 피해 방지를 위해 철저히 관리해 나아가야 할 것이다.2015-01-01T00:00:00ZFormulation and evaluation of resveratrol oromucosal delivery systems
https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/253648
Title: Formulation and evaluation of resveratrol oromucosal delivery systems
Ewha Authors: 최아영
Abstract: Resveratrol has been demonstrated to show benefits antioxidant, anti-inflammatory, anti-aging, anti-cancer, anti-viral immunity, and against skin disorders. Despite its promising beneficial effects, the clinical use of resveratrol is very limited because of the great hydrophobicity and poor oral bioavailability. The objective of this study was to examine the feasibility of developing resveratrol oromucosal drug delivery systems by investigating the effects of various vehicles on the absorption of resveratrol delivery systems and evaluating pharmacokinetic characteristics of formulated oromucosal delivery systems.
The solubility of resveratrol was decreased in the order of EA > OAL > IPA > DMSO >> NMP > PEG 400 = PGMC > IPM > Captex 200 > PGML. Its solubility in water was very low (around 0.11 mg/mL). To find an appropriate vehicle, the effect of pure solvents that showed high and medium enhancing effects, including EA, IPA, and OAL, on the resveratrol permeation from oromucosal delivery systems was examined.
Unlike solution formulations, OAL showed the highest permeation fluxes regardless of drug concentrations used among studied vehicles. When the amount of resveratrol was increased, both the release and permeation rates were increased. We investigated the effects of various terpenes, fatty acid, and bile salts when used with OAL on the resveratrol permeation. The addition of enhancers failed to increase resveratrol permeability except for GASS. The enhancement factor of GASS was estimated to be around 1.46.
The effects of Janus from oromucosal delivery systems containing OAL through excised hairless mouse skin were evaluated. The permeation flux was relatively high in Janus delivery system (1.41 times) and the lag time was shorter compared to control fabric. The permeation fluxes of resveratrol from formulated oromucosal delivery system was increased up to 2.04 times with the addition of GASS, regardless of the use of Janus. The lag time was shorter with the addition of GASS. The Janus delivery systems showed higher permeation fluxes (1.75 times) compared to control delivery systems when used reconstructed human oral mucosa. Similar to permeation parameters from animal skin studies, the addition of GASS effectively increased the permeation flux.
Pharmacokinetic studies using formulated oromucosal delivery systems containing OAL, C_(max) of resveratrol was higher from Janus delivery system compared to that from control delivery system (p < 0.05). Cl was significantly (p < 0.05) lower from Janus delivery system compared to that from control delivery system, resulting in significantly higher AUC_(0-24) (p < 0.05) and AUC_(0-24) (p < 0.01). The addition of GASS to OAL increased C_(max) (p < 0.05). However, it delayed T_(max) significantly (p < 0.01). The significantly decreased Cl (p < 0.01) resulted in increased AUC_(0-24) (p < 0.05) and AUC_(inf) (p < 0.05). The decreased Cl with the GASS addition was attributable to the significantly decreased Vd (p < 0.05).
In conclusion, resveratrol oromucosal delivery system containing OAL, GASS and Janus could be effectively used for treatment of inflammatory and infection diseases such as bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw.;포도의 껍질이나 땅콩, 와인 등에 있는 레스베라트롤은 항산화, 항염증, 암 예방 및 노화방지와 피부질환예방 등 다양한 효과가 있다고 알려져 있다. 이처럼 다양한 효과를 갖고 있음에도 불구하고 물에 잘 녹지 않는 특성을 갖고 있어 생체이용률이 낮아 실제 임상에서 사용이 제한되고 있다. 본 연구는 레스베라트롤이 함유된 구강점막제제의 개발 가능성을 검토하기 위하여 다양한 용제 및 투과촉진제들을 사용하고 제조된 구강점막제제에서 레스베라트롤의 약동학적 특성을 평가하고자 하였다.
다양한 용제들로부터 레스베라트롤의 용해도를 측정한 결과 EA > OAL > IPA > DMSO >> NMP > PEG 400 = PGMC > IPM > Captex 200 > PGML 순으로 나타났고 물의 용해도가 (0.11 mg/mL) 가장 낮았다. 용액 중의 투과량이 높았던 EA, IPA, OAL을 최적의 용제로 선택하여 레스베라트롤 구강점막제제를 제조 후 이들로부터 약물방출과 피부투과 특성을 검토했다.
OAL을 사용한 레스베라트롤 구강점막제제가 가장 높은 투과량을 나타냈고 약물농도가 증가함에 따라 방출량과 투과량도 증가하였다. 또한 OAL을 포함한 레스베라트롤 구강점막제제를 바탕으로 테르펜류, 지방산류, 담즙산염등의 투과 촉진제의 영향을 살펴봤을 때 GASS만 약 1.46배의 투과량 상승효과가 나타났다.
OAL을 포함하는 레스베라트롤 구강점막제제의 Janus delivery systems 효과는 control fabric에 비해 1.41배 피부 투과량이 증가했고, lag time은 감소하는 것으로 나타났다. 또한 GASS를 추가한 경우 2.04배의 투과량 증가와 lag time 감소를 나타냈다. 또한 인공구강점막을 사용한 레스베라트롤 구강점막제제의 Janus delivery systems 효과는 control에 비해 1.75배 투과량이 증가했고, lag time은 감소했다. GASS를 추가함으로써 동물실험의 결과와 유사하게 투과량 상승 효과를 확인 할 수 있었다.
위 결과를 바탕으로 제조된 레스베라트롤 구강점막제제의 약동학적 연구 결과는 control fabric에 비해 C_(max)는 증가 (p < 0.05) 되었고 Cl 감소 (p < 0.05) 되면서 AUC_(0-24) (p < 0.05) 및 AUC_(0-24)는 증가 (p < 0.01) 하는 것으로 나타났다. GASS의 추가 효과는 C_(max) (p < 0.05) 증가와 T_(max) 감소 (p < 0.01), Cl (p < 0.01) 감소로 인해 AUC_(0-24) (p < 0.05) 및 AUC_(inf) (p < 0.05)가 증가와 Vd (p < 0.05)는 감소하는 것을 알수 있었다.
결론적으로 OAL, GASS와 Janus를 사용한 레스베라트롤 구강점막제제는 구내염이나 Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) 치료에 효과적으로 사용 될 수 있을 것으로 생각된다.2015-01-01T00:00:00Z