https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/171228 2026-11-15T19:01:04Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/276684 Title: Vagal sensing of altered gut microbiota links to externalizing behaviors Ewha Authors: 김현석 Abstract: Interoceptive brain responses triggered by intestinal microbiota influence mood-related behaviors such as anxiety and depression. Although genetic mutations can alter the gut microbiome, how alterations in the gut microbiome associated with host genetic variations relate to behavioral outcomes is not fully understood. We investigated how Sirtuin 3 (Sirt3) deficiency is linked to altered gut-brain interactions and mood-related behaviors. Gut microbiota composition and behavior were compared between Sirt3-knockout (KO) and wild-type (WT) mice. Cohousing and heterozygous littermate controls were used to assess microbiome-related contributions to behavioral differences. Transcriptomic profiling assessed region-specific gene expression in the limbic system. Metabolites in the nucleus of the solitary tract (NTS), potentially related to gut-brain vagal signaling, were analyzed. The role of the vagus nerve was further tested using subdiaphragmatic vagotomy in the Sirt3-KO mouse model, along with measurements of plasma choline levels in mice. Sirt3-KO mice displayed mood-related neurobehavioral changes and alterations in synaptic plasticity-related genes in the amygdala and the bed nucleus of the stria terminalis (BNST), accompanied by alterations in gut microbiome composition. Elevated plasma choline levels in Sirt3-KO mice, together with reduced neurotransmitter-related metabolites (e.g., gamma-aminobutyric acid [GABA] in the NTS), suggest that externalizing behaviors in Sirt3-KO mice involve vagus nerve-dependent gut-brain axis signaling. Consistent with the involvement of vagal signaling, vagotomized Sirt3-KO mice were similar to WT mice in these measures, including GABA levels in the NTS and synaptic plasticity-related changes in the amygdala and BNST. Our findings support a model in which host genetic variation-associated microbiome alterations are sensed through sustained gut-vagal signaling under non-stressed conditions, correlating with NTS neurotransmitter alterations and externalizing behavioral phenotypes. 2026-01-01T00:00:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/276650 Title: Therapeutic efficacy of JEW-M449 anti-TCTP monoclonal antibody in improving allergic airway inflammation in mice Ewha Authors: 조민영 Abstract: Translationally controlled tumor protein (TCTP) is a multifunctional protein that plays an essential role in various physiological cellular events, including immune responses, cell cycle progression, anti-apoptotic activity, and suppression of Na, K-ATPase. Specifically, TCTP exists in the extracellular space as a dimer form and has cytokine-like extracellular functions, including stimulation of histamine release and Th2 cytokine production from IgE-sensitized basophils and mast cells. Dimeric TCTP (dTCTP) has been identified as a key inflammatory mediator in asthma and allergies, with its secretion during the late phase of allergic reactions implicating its role in these diseases. Blockade of dTCTP function has emerged as a promising anti-allergic therapeutic approach. Although exogenous corticosteroids are commonly used to treat asthma, long-term high-dose steroid therapy can have a number of negative side effects. Therefore, novel alternative drugs or treatment approaches are needed to better manage lung inflammation and asthma symptoms. In recent years, several signaling molecules have emerged as suitable targets for severe asthma therapy. Indeed, various monoclonal antibodies (mAbs), such as tezepelumab, dupilumab, mepolizumab, reslizumab, and benralizumab, have shown efficacy in reducing exacerbations of severe persistent eosinophilic asthma, and these mAbs are already available in clinical practice. I utilized phage display technology to generate TCTP-specific mAbs and found that JEW-M449 has the highest affinity for binding to both monomeric TCTP (monomeric TCTP) and dTCTP. This study aimed to evaluate the efficacy of JEW-M449, an anti-TCTP mAb, in mitigating airway inflammation in a murine model of ovalbumin (OVA)-induced allergic airway inflammation. I first demonstrated that JEW-M449 effectively bound to the flexible loop (FL) of TCTP and significantly inhibited dTCTP-induced IL (Interleukin)-8 release in human bronchial epithelial cells (BEAS-2B). In vivo, JEW-M449 reduced inflammatory cell infiltration, suppressed type 2 cytokine production, and attenuated goblet cell hyperplasia and mucus secretion in OVA sensitized mice. In the subsequent experiments, I focused on whether directly delivering JEW-M449 into the respiratory tract is a more effective way of mitigating airway inflammation in a mouse model of OVA-induced allergic airway inflammation than delivering this antibody via the systemic route. OVA-sensitized mice were intranasally administered JEW-M449 to enable its direct delivery to the respiratory tract before OVA challenge. I evaluated the changes in the levels of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) cells, T helper type 2 (Th2) cytokines, OVA-specific immunoglobulin E (IgE), and histopathological alterations in the lung tissues. Intranasal (IN) administration of JEW-M449 significantly ameliorated the pathological changes associated with OVA-induced lung injury, including reduced inflammatory cell infiltration and mucus hypersecretion. Administration of JEW-M449 via the IN route in mice resulted in a reduction of OVA-mediated induction of Th2 cytokines in BALF and lung homogenates. Importantly, JEW-M449 delivered via the IN route reached the lung tissue more effectively and exerted superior anti-inflammatory effects in OVA-challenged mice than the systemically delivered JEW-M449. In summary, this study provides valuable insights into the potential of targeting dTCTP as a therapeutic strategy for treating allergic asthma. These findings highlight the role of anti-TCTP mAbs as effective therapeutic agents with anti-inflammatory effects on allergic airway inflammation. Moreover, directly administering anti-TCTP mAbs to the lungs by targeting dTCTP offers a promising approach for developing novel treatments for asthma.;번역 조절 종양 단백질(TCTP)은 면역 반응, 세포 주기 진행, 항아포토틱 활동, Na+, K+-ATPase 억제 등 다양한 생리적 세포 사건에서 중요한 역할을 하는 다기능 단백질이다. 특히, TCTP는 세포 외에 이합체 형태로 존재하며, 면역글로불린(Ig) E 감작된 호염기구와 비만 세포로부터 히스타민 방출 및 T-헬퍼 타입 2(Th2) 사이토카인 생성을 자극하는 등 사이토카인 유사 세포 외 기능을 가지고 있다. 이합체성 TCTP(dTCTP)는 천식과 알레르기의 주요 염증 매개체로 확인되었으며, 알레르기 반응의 후기 단계에서 분비되는 dTCTP는 이러한 질병에 관여하는 역할을 한다. dTCTP 기능의 차단은 유망한 항알레르기 치료 방법으로 떠오르고 있다. 외인성 코르티코스테로이드는 천식 치료에 자주 사용되지만, 장기간의 고용량 스테로이드 치료는 여러 가지 해로운 영향을 미칠 수 있다. 따라서 폐 염증과 천식 증상을 더 잘 조절하기 위해서는 혁신적인 대체 약물이나 치료 방법이 필요하다. 최근 몇 년 동안 여러 신호 분자가 중증 천식 치료에 적합한 표적으로 부상했다. 실제로 테제펠루맙, 듀필루맙, 메폴리주맙, 레슬리주맙, 벤랄리주맙과 같은 다양한 단일 클론 항체(mAb)는 중증 지속성 호산구성 천식의 악화를 줄이는 데 효과가 있는 것으로 나타났으며, 이러한 mAb 약물은 이미 의료 현장에서 사용 되고 있다. 본 연구에서는 파지 디스플레이 기술을 활용하여 TCTP 특이적 mAbs를 생성한 결과, JEW-M449가 단량체 TCTP(mTCTP)와 dTCTP에 결합하는 데 가장 높은 친화력을 가진다는 것을 발견했다. 이 연구는 오발부민(OVA) 유발 알레르기 기도 염증의 쥐 모델에서 항-TCTP mAb인 JEW-M449의 기도 염증 완화 효능을 평가하는 것을 목표로 했다. 먼저 in vitro 실험에서, JEW-M449가 TCTP의 유연 루프(FL)에 효과적으로 결합하고 dTCTP가 인간 기관지 상피 세포(BEAS-2B)에서 IL(인터루킨)-8 방출을 유도하는 것을 상당히 억제한다는 것을 입증했다. In vivo 실험에서, JEW-M449의 전신 투여는 염증 세포 침윤을 감소시키고, 제2형 사이토카인 생성을 억제하며, OVA로 유도된 쥐에서 잔세포 증식과 점액 분비를 약화시켰다. 후속 실험은 JEW-M449를 직접 호흡기로 전달하는 것이 전신 경로를 통해 항체를 전달하는 것보다 OVA에 의해 유발된 알레르기 기도 염증의 쥐 모델에서 기도 염증을 완화하는 더 효과적인 방법인지에 초점을 맞췄다. OVA에 의해 유발된 알레르기 기도 염증의 쥐에게 JEW-M449를 비강 내 투여하여 OVA 유발 전에 호흡기로 직접 전달할 수 있도록 했다. 기관지 폐포 세척액(BALF) 세포, Th2 사이토카인, OVA 특이 IgE 및 폐 조직의 조직병리학적 변화 수준의 변화를 평가했다. JEW-M449의 비강 내(IN) 투여는 염증 세포 침윤 감소와 점액 과다 분비를 포함한 OVA 유발 폐 손상과 관련된 병리학적 변화를 크게 개선했다. 쥐에게 IN 경로를 통해 JEW-M449를 투여한 결과 BALF와 폐 균질액에서 Th2 사이토카인의 OVA 매개 유도가 감소했다. 중요한 것은 IN 경로를 통해 전달된 JEW-M449가 폐 조직에 더 효과적으로 도달하여 IP로 전달된 JEW-M449보다 OVA에 감염된 쥐에서 우수한 항염증 효과를 발휘했다는 점이다. 요약하자면, 이 연구는 알레르기 천식 치료를 위한 치료 전략으로서 dTCTP를 표적으로 삼는 잠재력에 대한 귀중한 통찰을 제공한다. 이러한 연구 결과는 알레르기 기도 염증에 대한 항염증 효과를 가진 효과적인 치료제로서 항-TCTP mAb의 역할을 강조하며 dTCTP를 표적으로 삼아 폐에 항-TCTP mAb를 직접 투여하는 것은 천식에 대한 새로운 치료법을 개발하는 데 유망한 접근 방식을 제공한다. 2025-01-01T00:00:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/276649 Title: PEGylation improves the therapeutic potential of dimerized translationally controlled tumor protein blocking peptide, dTBP2 Ewha Authors: 서혜란 Abstract: Translationally controlled tumor protein (TCTP) is widely expressed in eukaryotic organisms and is involved in essential cellular functions, including progression of the cell cycle and adaptation to environmental stress. Dimeric TCTP (dTCTP), formed by the dimerization of monomeric TCTP (mTCTP), functions as a histamine-releasing factor (HRF) and is a central driver of late-phase allergic reactions. Allergic reactions are mediated by dysregulated immunoglobulin E (IgE)-mediated mechanisms and T-helper 2 (Th2) cytokine activity, both of which are exacerbated by dTCTP-induced release of pro-inflammatory mediators. dTCTP levels are elevated in biological fluids during allergic episodes and contribute to the secretion of cytokines and chemokines in diseases such as atopic dermatitis and allergic rhinitis. To inhibit its action, we previously developed a dimerized TCTP-binding peptide (dTBP2) which binds dTCTP with high selectivity and suppresses its downstream activity. However, like many peptide drugs, dTBP2 suffers from rapid degradation and a short plasma half-life, limiting its therapeutic potential. In this study, we synthesized PEG-dTBP2 by conjugating 10 kDa polyethylene glycol (PEG) to the N-terminus of dTBP2 to enhance its metabolic stability. PEG-dTBP2 effectively inhibited the secretion of dTCTP-induced IL-8 in bronchial epithelial cells (BEAS-2B), resulting in a 50% reduction, which was greater than that observed with dTBP2 (40%), and was found to suppress Nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathway. Additionally, in an ovalbumin (OVA)-induced airway inflammatory mouse model, PEG-dTBP2 reduced eosinophil counts in BALF by 71.7%, compared to 47.2% with dTBP2 treatment. Similarly, IL-5 levels decreased by 60.7% with PEG-dTBP2 and 49.2% with dTBP2 in bronchial alveolar lavage fluid (BALF), thereby effectively blocking Th2-mediated allergic reactions. Pharmacokinetic analysis revealed that PEG-dTBP2 had an increased plasma half-life of 2.57 ± 1.11 hours, compared to 1.01 ± 0.25 hours for dTBP2, and showed a dramatically increased AUC₀–∞ (3.49 ± 0.61 μg·hr/mL vs. 0.03 ± 0.01 μg·hr/mL). These findings confirm that PEGylation retains its biological activity while exhibiting superior pharmacokinetic and anti-inflammatory properties. In addition, PEG-dTBP2 alleviated disease severity in a collagen-induced arthritis model, suggesting broader therapeutic potential beyond allergic airway inflammation. Collectively, this study positions PEG-dTBP2 as a promising long-acting inhibitor of dTCTP for treating allergic and inflammatory diseases.;Translationally controlled tumor protein(TCTP)은 다양한 진핵생물에 풍부하게 존재하며 세포 성장 주기, 유전정보 보존 등 세포의 생리학적 기작에서 필수적인 역할을 담당하고 있다. 단량체 TCTP(mTCTP)의 이합체 형태인 이량체 TCTP(dTCTP)는 히스타민 방출 인자 (Histamine-releasing factor, HRF)로 작용하며, 후기 알레르기를 유발하는 중요한 매개체로 잘 알려져 있다. 알레르기 반응은 면역글로불린 E(IgE) 매개 기전과 Th2 사이토카인의 조절 이상으로 인해 발생하며, dTCTP는 이러한 기전을 활성화하여 염증반응을 증폭시키는 것으로 보고되었다. 특히, 아토피 피부염, 알레르기 비염과 같은 알레르기 염증 질환에서 dTCTP 수치가 증가하며, 염증을 유발하는 다양한 사이토카인과 케모카인의 방출을 촉진하는 역할을 한다. 이전 연구에서 개발한 dTCTP binding peptide 2 (dTBP2)는 mTCTP보다 더 강한 친화력으로 dTCTP에 특이적으로 결합하며 dTCTP의 사이토카인-유사기능을 저해하여 알레르기 염증을 완화할 수 있다. 일반적으로 펩타이드 기반 치료제는 높은 특이성과 생물학적 활성을 가지지만, 체내에서 빠르게 분해되어 반감기가 짧다는 단점이 있다. 본 연구에서는 이러한 문제를 해결하기 위해 페길화를 통해 dTBP2의 N-말단에 10kDa 폴리에틸렌글리콜(PEG)을 결합한 PEG-dTBP2를 제작하였으며, 이를 통해 약물의 혈중 지속성을 증가시키고 대사적 안정성을 높이고자 하였다. PEG-dTBP2는 기관지 상피 세포 (BEAS-2B)에서 dTCTP로 유도한 IL-8 분비를 효과적으로 억제하였으며, NF-κB 신호 경로의 활성화를 감소시키는 것으로 나타났다. 또한 오발부민(OVA) 유도 기도 염증 마우스 모델에서 PEG-dTBP2는 기관지 폐포 세척액(BALF)내 염증 세포 침윤을 감소시키고, Th2 사이토카인의 발현을 억제하여 Th2 매개 알레르기 반응을 효과적으로 차단할 수 있음을 보였다. 약동학적 분석 결과, PEG-dTBP2는 dTBP2에 비해 혈중 반감기가 증가하고 대사적 안정성이 향상된 것으로 나타났다. 이는 페길화가 dTBP2의 dTCTP억제 활성을 방해하지 않으며 생체 내에서 보다 오랫동안 지속적으로 작용할 수 있음을 의미하며, 기존의 펩타이드 기반 치료제의 단점을 극복할 수 있는 가능성을 보여주었다. 추가적으로, 콜라겐 유도 류마티스 관절염(CIA) 마우스 모델을 이용하여 PEG-dTBP2가 연골손상과 뼈 침식을 완화하는 효과를 보였다. 이러한 결과는 PEG-dTBP2가 단순한 항알레르기 치료제뿐만 아니라 보다 넓은 범위의 염증성 질환 치료제로 활용될 수 있음을 시사한다. 종합적으로 말하면, 본 연구에서는 페길화를 통해 dTBP2의 생체 내 안정성과 약동학적 특성을 개선하였으며, 기도염증 모델에서 dTBP2보다 우수한 항염증 효과를 나타냈다. 이러한 연구 결과는 PEG-dTBP2가 새로운 항 알레르기 치료제로 활용될 가능성을 제안한다. 2025-01-01T00:00:00Z https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/276648 Title: 대통령에 대한 5세 유아들의 생각 Ewha Authors: 임하윤 Abstract: 본 연구는 대통령에 대한 5세 유아들의 생각을 탐색하는 것을 목적으로 하였다. 이를 위한 연구문제는 다음과 같다. 1. 대통령의 역할과 대통령직에 대한 유아들의 생각은 어떠한가? 1-1. 대통령의 역할에 대한 유아들의 생각은 어떠한가? 1-2. 대통령직에 대한 유아들의 생각은 어떠한가? 2. 대통령 선거와 조건에 대한 유아들의 생각은 어떠한가? 2-1. 대통령 선거에 대한 유아들의 생각은 어떠한가? 2-2. 대통령의 조건에 대한 유아들의 생각은 어떠한가? 본 연구에는 서울시와 경기도에 위치한 사립유치원 세 곳에 다니는 5세 학급 유아 120명(남아 70명, 여아 50명)이 참여하였다. 연구방법으로는 유아를 대상으로 개별 면담을 실시하였으며, 개별 유아 면담에서 사용한 질문은 관련 연구를 바탕으로 구성하였다. 연구결과는 면담을 통해 수집한 전사본을 질문에 따라 범주화하여 도출하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 유아들이 생각한 대통령의 역할은 총 다섯 가지로 구분할 수 있었다. 유아들은 대통령이 나라를 이끌어가는 역할, 나라를 지키는 역할, 규칙을 정하고 따르게 하는 역할, 나라를 대표하는 역할, 국민을 보살피는 역할을 한다고 생각하였다. 이처럼 유아들은 「헌법」에 규정된 역할과 유사하게 이해할 정도로 대통령의 역할에 대해 잘 인식하고 있었지만, 대다수 유아들은 성별과 관계없이 커서 대통령을 하고 싶지 않아 하였다. 이는 유아들이 대통령의 과중한 업무로 인해 부담감을 느끼거나, 나라를 지키는 일에 대한 두려움을 느끼거나, 이미 다른 직업을 희망하고 있었기 때문이었다. 한편, 대통령을 희망하는 일부 유아들은 우리나라를 지키기 위해, 국민을 도와주기 위해, 대통령 일에 도전해보고 싶어서, 대통령처럼 유능한 사람이 되고 싶어서 대통령을 하고 싶어 하였다. 또한 대통령이 되기 위해서는 필요한 능력을 키우고, 건강할 수 있도록 노력하며, 마음의 준비를 해야 한다고 생각하고 있었다. 더불어, 유아들은 대통령이 어린이를 보호해주고, 어린이에게 관심을 가져주고, 어린이의 소원을 이루어주기를 바라고 있었다. 둘째, 대다수 유아들은 선거에서 투표를 통해 대통령을 뽑는 것을 좋은 방법이라고 생각하고 있었는데, 공정하고 신속하게 대통령을 뽑기 때문, 모든 사람들의 솔직한 마음을 반영하기 때문, 가장 적합한 인물을 뽑을 수 있다고 믿기 때문이었다. 유아들은 대통령 선거와 관련하여 다수결의 원칙, 선거의 원칙(보통선거, 직접선거, 비밀선거)를 알고 있었으며, 이를 바탕으로 선거의 공정성, 효율성, 대표성을 이해하고 있었다. 한편, 유아들은 대통령의 조건(연령, 성별, 외모, 능력, 인종)에 대해 주로 전형적인 이미지를 생각하고 있었다. 다만, 일부 유아들은 누구나 대통령이 될 수 있고, 특정 능력이나 조건을 다 갖추지 못하였더라도 자신의 노력과 타인의 도움을 통해 대통령이 될 수 있다고 생각하는 등 고정관념에서 벗어난 생각을 하기도 하였다. 본 연구는 5세 유아들이 대통령의 역할과 선거에 대해 구체적이고 다면적으로 이해할 수 있는 능력을 가지고 있음을 밝혔다. 또한 유아들은 대체로 대통령에 대해 고정관념을 가지고 있으면서도 동시에 이를 벗어난 관점을 가지고 있기도 하였다. 초기에 형성된 대통령의 이미지가 이후에도 지속되고 민주시민으로서의 참여에 영향을 준다는 점을 고려할 때, 가정과 교육기관에서 유아들이 대통령에 대해 균형 잡힌 이미지를 형성하도록 지원할 필요가 있다.;The purpose of this study was to explore the thoughts of five-year-old children about the president. The research questions were as follows: 1. What are young children's thoughts about the role of the president and the presidency? 1-1. What are young children's thoughts about the role of the president? 1-2. What are young children's thoughts about the presidency? 2. What are young children's thoughts about presidential elections and qualifications? 2-1. What are young children's thoughts about presidential elections? 2-2. What are young children's thoughts about the qualifications for becoming president? Participants in this study were 120 five-year-old children (70 boys and 50 girls) attending three private kindergartens located in Seoul and Gyeonggi Province. Individual interviews were conducted with each child, and the interview questions were developed based on previous related studies. The research results were derived by categorizing the interview transcripts according to the specific questions. The findings of this study were as follows. First, children’s perceptions of the president’s role could be categorized into five types. Children thought that the president leads the nation, protects the country, makes and enforces rules, represents the nation, and takes care of the people. While the children demonstrated a sophisticated understanding of the presidential role—similar to the duties prescribed in the Constitution —the majority of children, regardless of gender, expressed that they did not wish to become president in the future. This was because they perceived the president’s job as burdensome, felt fear about protecting the nation, or already aspired to other occupations. Meanwhile, some children expressed a desire to become president in order to protect the country, help people, take on the challenge of the office, or become a competent person like the president. The children also believed that becoming president requires to develop necessary abilities, maintain good health, and be mentally prepared. In addition, they hoped that the president would protect children, care about them, and make their wishes come true. Second, most children viewed that electing a president through voting was a good method because it was fair and speedy, reflected everyone’s honest opinions, and ensured the most suitable candidate to be chosen. Children showed understanding of the principles of majority rule and basic election principles—universal, direct, and secret suffrage—and on this basis, they recognized the fairness, efficiency, and representativeness of elections. Regarding the qualifications for becoming president—such as age, gender, appearance, ability, and race—most children held typical or stereotypical images. However, some thought that anyone could become president, emphasizing effort and the help of others, thus showing thoughts that went beyond stereotypes. This study revealed that five-year-old children have the ability to understand the president’s role and elections in a concrete and multidimensional way. Although their perceptions of the president were largely influenced by stereotypes, they also displayed egalitarian perspectives that transcended such fixed ideas. Considering that early perceptions of the president can persist and influence future civic participation, the findings suggest that families and educational institutions should support children in forming a balanced image of the presidency. 2026-01-01T00:00:00Z